ალცჰეიმერის პრეპარატი (AD პრეპარატი) კანდიდატები: J147, CMS121, CAD

გამოქვეყნდა 07/10/2022 by დოქტორი მონიკი წერდა J147.

" ალცჰეიმერის დაავადება, დემენციის ყველაზე გავრცელებული მიზეზი, არის დემენციის ტიპი, რომელიც იწვევს მეხსიერების, აზროვნების და ქცევის პრობლემებს. სიმპტომები, როგორც წესი, ვლინდება თანდათანობით და დროთა განმავლობაში უარესდება, საბოლოოდ ხდება იმდენად ძლიერი, რომ ხელი შეუშალოს ყოველდღიურ საქმიანობას. ალცჰეიმერის დაავადება შეადგენს დემენციის შემთხვევების 60%-დან 80%-მდე. და მრავალი დაავადებისთვის, როგორიცაა ალცჰეიმერის დაავადება (AD) და კიბო, სიბერე არის ყველაზე დიდი რისკის ფაქტორი. "

1. რა არის ალცჰეიმერი და გეროპროტექტორები (GNP)
2.ალცჰეიმერის დაავადების გამომწვევი
3. ალცჰეიმერის წამალი (AD წამალი) კანდიდატები: J147, CMS121, CAD31
4. დასკვნა

1. რა არის ალცჰეიმერი და გეროპროტექტორები (GNP)

ალცჰეიმერი არის დემენციის ყველაზე გავრცელებული მიზეზი, არის დემენციის ტიპი, რომელიც იწვევს მეხსიერების, აზროვნებისა და ქცევის პრობლემებს. სიმპტომები, როგორც წესი, ნელა ვითარდება და დროთა განმავლობაში უარესდება და იმდენად მწვავდება, რომ ხელი შეუშალოს ყოველდღიურ დავალებებს.ალცჰეიმერის დაავადების ანგარიშები 60 პროცენტს დან Dementia შემთხვევებში 80 პროცენტს. და ასაკის არის ყველაზე დიდი რისკი ფაქტორი მრავალი დაავადებების, მათ შორის ალცჰეიმერის დაავადების (AD) და კიბოს.

გეროპროტექტორები, ესაა სენორეპუტიკა, რომელიც მიზნად ისახავს დაბერების და ასაკთან დაკავშირებული დაავადებების ძირეული მიზეზს და ამით ცხოველთა სიცოცხლის ხანგრძლივობა გაგრძელდება. ახალი Salk კვლევის ახლავე გამოვლენილია ამ ნაერთების უნიკალური ქვეკატეგორია, რომლებიც გერონეტროპრქტექტორებს (გნპ) აწვდიან, რომლებიც AD პრეპარატების კანდიდატები არიან და მალე დაბერების პროცესი მაუსებშია.

( 9 21 13 )↗

2.ალცჰეიმერის დაავადების გამომწვევი

მკვლევარების აზრით, ალცჰეიმერის დაავადების არც ერთი მიზეზი არ არის. როგორ ხდება ალცჰეიმერის დაავადება? დაავადება ვითარდება მრავალი ფაქტორიდან, როგორიცაა გენეტიკა, ცხოვრების წესი და გარემო. მეცნიერებმა დაადგინეს ფაქტორები, რომლებიც ზრდის ალცჰეიმერის რისკს. მიუხედავად იმისა, რომ ზოგიერთი რისკფაქტორი - ასაკი, ოჯახის ისტორია და მემკვიდრეობა - ვერ შეიცვლება, არსებული მტკიცებულებები მიანიშნებს, რომ შესაძლოა სხვა ფაქტორებიც არსებობდეს, რომლებზეც ჩვენ გავლენა შეგვიძლია.

-Age

ალცჰეიმერის ყველაზე ცნობილი რისკფაქტორია ასაკის მატება, მაგრამ ალცჰეიმერი არ არის დაბერების ნორმალური ნაწილი. მიუხედავად იმისა, რომ ასაკი ზრდის რისკს, ეს არ არის ალცჰეიმერის პირდაპირი მიზეზი.

დაავადების მქონე პირთა უმეტესობა 65 წლისა და უფროსია. 65 წლის შემდეგ ალცჰეიმერის რისკი ყოველ ორ წელიწადში ორჯერ იზრდება. 85 წლის შემდეგ, რისკი თითქმის მესამედს აღწევს.

-Ოჯახის ისტორია

კიდევ ერთი ძლიერი რისკის ფაქტორი ოჯახის ისტორიაა. მათ, ვისაც აქვს მშობელი, ძმა ან დის, ალცჰეიმერის უფრო დაავადებაა. რისკი იზრდება იმ შემთხვევაში, თუ ერთი ოჯახის წევრს აქვს ავადმყოფობა.

- გენეტიკა (მემკვიდრეობა)

მეცნიერებმა იცოდნენ ალცჰეიმერის გენები. გენების ორი კატეგორია გავლენას ახდენს თუ არა ადამიანი ავადმყოფობის განვითარებაზე: რისკის გენები და დეტერმინაციული გენები.

-Თავის დაზიანება

არსებობს კავშირი თავის ტრავმასა და დემენციის მომავალ რისკს შორის. დაიცავით თქვენი ტვინი უსაფრთხოების ღვედის შეკვრით, ჩაფხუტის ტარებით სპორტში მონაწილეობისას და „დაცემის საწინააღმდეგოდ“ მთავარი.

-ჰარტარ-ხელმძღვანელი კავშირი

ზოგიერთი უტყუარი მტკიცებულება ბირთვში ჯანმრთელობას გულისხმობს. ეს კავშირი აზრიანი აქვს, რადგან ტვინი კვებავს სისხლძარღვების ერთ-ერთ ყველაზე ძვირფას ქსელს და გული პასუხისმგებელია სისხლძარღვებში ამ სისხლძარღვების მეშვეობით ტვინში.

( 12 24 23 )↗

3. ალცჰეიმერის წამალი (AD წამალი) კანდიდატები: J147, CMS121, CAD31

დღეს ალცჰეიმერი ბიოსამედიცინო კვლევის სათავეში დგას. მკვლევარები ცდილობენ ალცჰეიმერის დაავადების და სხვა დემენციების რაც შეიძლება მეტი ასპექტის აღმოჩენას. ზოგიერთი ყველაზე თვალსაჩინო პროგრესი ნათელს ხდის იმას, თუ როგორ მოქმედებს ალცჰეიმერი ტვინზე. იმედი მაქვს, რომ ეს უკეთესი გაგება გამოიწვევს ახალ მკურნალობას. ამჟამად მსოფლიოში მრავალი პოტენციური მიდგომა იძიება.

წონის დაკარგვა ნარკოტიკების 2,4-Dinitrophenol (DNP) სარგებელი bodybuilding

Salk's Cellular Neurobiology Laboratory-მა დაიწყო მცენარეებში ნაპოვნი ორი ქიმიკატით, რომლებსაც აქვთ სამკურნალო თვისებები: ფისეტინი, ბუნებრივი. პროდუქტის მიღებული ხილისა და ბოსტნეულისგან და კურკუმინისგან, კურკუმას სანელებლებისგან. აქედან გუნდმა სამის სინთეზირება მოახდინა AD ნარკოტიკების კანდიდატები დაფუძნებულნი არიან ნეირონების დაცვის მრავალჯერადი ტოქსიკურობისგან, რომლებიც დაკავშირებულია დაბერების ტვინთან. ლაბორატორიამ აჩვენა, რომ ამ სამი სინთეზური კანდიდატი (ცნობილია როგორც CMS121, CAD31 და J147), ასევე ფიზეთინსა და კკკუმინს, დაბერების მოლეკულური მარკერების შემცირებას, ისევე როგორც დემენციას და მაუსების ან ფრიალების საშუალო სიკვდილს.

მნიშვნელოვანია, რომ ჯგუფმა აჩვენა, რომ ამ AD ნარკოპოლიტენტების მიერ მოლეკულური გზები იგივეა, როგორც ორი სხვა კარგად გამოკვლეული სინთეზური ნაერთები, რომლებიც ცნობილია მრავალი ცხოველის სიცოცხლის ხანგრძლივობის გავრცელების შესახებ. ამ მიზეზით და მათი წინა კვლევების შედეგებიდან გამომდინარე, გუნდი აცხადებს, რომ ფისეტინმა, კკკუმინმა და სამი AD პრეპარატმა ნარკოტიკების პრეტენდენტი დააკმაყოფილეს geroneuroprotectors- ის განსაზღვრას.

ლაბორატორიაში ჩატარებული სხვა კვლევები ადგენს, აქვს თუ არა ამ ნაერთებს გავლენა თავის ტვინის გარეთ არსებულ ორგანოებზე. „თუ ესენი წამლებს აქვს სარგებელი სხეულის სხვა სისტემებისთვის, როგორიცაა თირკმელების ფუნქციის შენარჩუნება და მთლიანი კუნთების ჯანმრთელობა, ისინი შეიძლება გამოყენებულ იქნას დაბერების დაავადებების სამკურნალოდ ან პროფილაქტიკისთვის“, - ამბობს შუბერტი.

- ალცჰეიმერის წამლის (AD წამალი) კანდიდატები: J147

Curcumin, ინდური curry spice turmeric ძირითადი ინგრედიენტი, არის მრავალჯერადი შემადგენლობა, რომელიც ამცირებს ანთებას, ROS წარმოების, amyloid ტოქსიკურობის და excitotoxicity, და ძალიან ეფექტურია მღრღნელების მოდელები AD. თუმცა, კურსკინის ძალიან დაბალი ნეიროტროფიული აქტივობა, ცუდი ბიოშეღწევადობა და ცუდი ტვინის შეღწევა. კუროკინის ნეიროტროფიული აქტივობისა და მეტაბოლური სტაბილურობის გასაუმჯობესებლად, ჩვენ გამოვიყენეთ SAR ორიენტირებული ქიმიის ფარმაკოლოგიური თვისებების გასაუმჯობესებლად, ამავე დროს მისი ბიოლოგიური აქტივობის ზრდა და ასპექტები. თავდაპირველად curcumin- ის მაღალეფექტური დიკტეო სისტემა შეცვლიდა პირაზოლს CNB-001- ს, გაუმჯობესებული სტაბილურობისა და ნევროპრუტურული აქტივობის მეშვეობით curcumin- ზე. CNB-001- ის სამი ფენილის რგოლის ჯგუფების სისტემური კვლევა ცხადყოფს, რომ ჰიდროქსილის ჯგუფები არ არის საჭირო შვიდი სკრინინგის დროს. გარდა ამისა, ორი მეთილის ჯგუფების დამატება პირაზოლთან მიბმული phenyl ბეჭედი გამოიწვია CNB-023 გაუმჯობესებული პოტენციალის მქონე CNB-001- ზე. თუმცა, CNB-023 არის ძალიან ლიპოფილეური (cLogP = 7.66), და მაღალი lipophilicity აქვს ნაერთების აქვს მრავალი ვალდებულებები. ლიპოოფილიტეტის შემცირებისა და საქმიანობის მინიმალური სტრუქტურული მოთხოვნების იდენტიფიცირების მიზნით, ერთ-ერთი ორი დარიჩინის ჯგუფი ამოიღეს და შემდგომი ოპტიმიზაცია გამოიწვია უკიდურესად ძლიერი მოლეკულა J147. J147 არის X-XXX ჯერ უფრო ძლიერი ყველა სკრინინგის assays როგორც CNB-5, ხოლო curcumin აქვს პატარა ან არ აქტიურობა ნებისმიერ assay. J10 არ არის მხოლოდ ძლიერი, მაგრამ მას გააჩნია კარგი ფიზიკოქიმიური თვისებები (MW = 001, cLogP = 147, TPSA = 350). J4.5 (1146963-51-0) შეისწავლა ინტენსიურად ნორმალური ასაკისა და AD მოდელებში, სადაც მას გააჩნია თერაპიული ეფექტურობა.

ვინმეს შეშფოთება, რომ J147 შეიძლება დაქვეითდეს არომატული ამინებით / ჰიდრაზინებით, რომლებიც პოტენციურად კანცეროგენულია. ამ შესაძლებლობის შესასწავლად, J147– ის მეტაბოლური სტაბილურობა შეისწავლეს მიკროსომებში, მაუსის პლაზმაში და in vivo. აჩვენეს რომ J147 (1146963-51-0) არ არის დეგრადირებული არომატული amines ან hydrazines, რომ scaffold არის უაღრესად სტაბილური და რომ იგი შეცვლილია ორი ან სამი ჟანგვითი მეტაბოლიტების ადამიანის, მაუსი, ვირთხა, მაიმუნი და ძაღლი ღვიძლის მიკროსომები. ამ მეტაბოლიტების უსაფრთხოების შესამოწმებლად, ჩვენ გვყავს სინთეზირებული სამივე ადამიანის ღვიძლის მიკროსომული მეტაბოლიტი და აითვისეს მათ ბიოლოგიური აქტივობა ნეიროკრედიტაციის ასაკში. არცერთი მეტაბოლიტი არ არის ტოქსიკური და ბევრი მეტაბოლიტის მქონე ბიოლოგიური აქტივობაა J147- ის მსგავსი.

- ალცჰეიმერის წამლის (AD წამალი) კანდიდატები: CMS121

CMS121 არის წარმოებული fisetin. ბოლო რამდენიმე წლის განმავლობაში ჩვენ ვაჩვენეთ, რომ ფლავონოიდე ფისეტინი არის პერორალურად აქტიური, ნეიროპროტექტორული და შემეცნების გამაძლიერებელი მოლეკულა ცნს-ის დარღვევების რამდენიმე ცხოველურ მოდელში. ფისეტინს აქვს პირდაპირი ანტიოქსიდანტური მოქმედება და სტრესის დროს შეუძლია შეინარჩუნოს უჯრედშიდა GSH დონე. გარდა ამისა, ფისეტინს აქვს როგორც ნეიროტროფიული, ასევე ანთების საწინააღმდეგო მოქმედება. მოქმედების ეს ფართო სპექტრი მიანიშნებს, რომ ფისეტინს აქვს შესაძლებლობა შეამციროს ნევროლოგიური ფუნქციის დაკარგვა, რომელიც დაკავშირებულია მრავალ დარღვევასთან. ამასთან, მის შედარებით მაღალ EC50 უჯრედულ ანალიზში (2-5 მკმ), დაბალი ლიპოფილურობა (cLogP 1.24), მაღალი tPSA (107) და ცუდი ბიოშეღწევადობა ფისეტინს უზღუდავს შემდგომი განვითარებისათვის, როგორც წამლის კანდიდატი.

გამოწვევა იყო ფისეტის გაზრდის გაუმჯობესება მრავალი ნეიროპროტექტორული გზებით, ხოლო ამავე დროს მისი ფიზიკო-ქიმიური თვისებების შეცვლა უფრო მეტად შეესაბამება CNS- ის წარმატებულ პრეპარატებს (მოლეკულური წონა ≤ 400, cLogP ≤ 5, TPSA ≤ 90, HBD ≤ 3, HBA ≤ 7) .ორივე განსხვავებული მიდგომა იქნა გამოყენებული ფიზეტინის გასაუმჯობესებლად. პირველ რიგში, სხვადასხვა ჰიდროქსილის ჯგუფები შეიცვალა სისტემატური გზით, რათა აღმოფხვრა შესაძლო სულფატი / გლუკურონიდი მეტაბოლიტები. მეორე მიდგომაში, ფლავონის ქანდაკება შეიცვალა კვინოლინთან, ხოლო ამავე დროს შენარჩუნდა ფისეცინის ძირითადი სტრუქტურული ელემენტები. ჩვენი მრავლობითი ნარკოტიკების აღმოჩენის მიდგომის შემუშავება, ჩვენ გვყავს რაოდენობის დერივატივები, რომლებსაც ჩვენთვის ნედლეული აქტივობა აქვს ნევროპრაქტული ოქსიტოზისა და ვიტრო იშემია ფიზეტინის სამი დამატებითი აქტივობა ინახება დერივატივებში, მათ შორის GSH- ის შენარჩუნება, ბაქტერიული ლიპოპოლიზასკარდიდის დათრგუნვა (LPS), გამოწვეული მიკროგალური აქტივაცია და PC12 უჯრედების დიფერენციაცია, ნეიროტროფიული აქტივობის ღონისძიება. ფლავონის წარმოებული CMS-140 და quinolone derivative CMS-121 არის 600 და 400 ჯერ უფრო ძლიერი, ვიდრე ფისეტის იშემიური მოქმედება (ფიგურა), ამდენად შესაძლებელია პოლიფენოლის მრავალმიზნულ მახასიათებლებზე შენარჩუნებისას, როგორც ფიზიოქიმიური და ნაერთის ფარმაკოლოგიური თვისებები.

- ალცჰეიმერის წამლის (AD წამალი) კანდიდატები: CAD31

CAD31- ის ყველა მრავალჯერადი ფსიქოლოგიური ეფექტი ძალზედ ასაკობრივი ასოცირებული ნეიროდეგენერაციული დაავადებების დროს ზოგიერთი ტოქსიკური მოვლენის პრევენციის კონტექსტში ხელსაყრელი იყო.

CAD31 არის ალცჰეიმერის დაავადების (AD) პრეპარატი კანდიდატი, რომელიც შეირჩა იმის საფუძველზე, რომ მას შეეძლო ემბრიონის ღეროვანი უჯრედების წარმოქმნილი ნერვული წინამორბედი უჯრედების რეპლიკაციის სტიმულირება, აგრეთვე APPswe / PS1ΔE9 AD თაგვებში. CAD-31 კლინიკისკენ გადასაადგილებლად ჩატარდა ექსპერიმენტები მისი ნეიროპროტექტორული და ფარმაკოლოგიური თვისებების დასადგენად, აგრეთვე თერაპიული ეფექტურობის დასადგენად თაგვის მკაცრი მოდელის დროს.

CAD31- ს გააჩნია ძლიერი ნევროპრაქტიკული თვისებები ექვს განსხვავებულ ნერვულ უჯრედში, რომელიც ახასიათებს ძველი ტვინში მოსილი ტოქსიკურობას. ფარმაკოლოგიური და წინასწარი ტოქსიკოლოგიური კვლევები აჩვენებს, რომ CAD31 არის ტვინის შეწოვა და სავარაუდო უსაფრთხო. სიმპტომური APPswe / PS1XEXX AD მაუსები იწყება 9 თვის ასაკიდან 10 დამატებით თვეში თერაპიული მოდელის თერაპიული მოდელის დროს, იყო შემცირება მეხსიერების დეფიციტის და ტვინის ანთება, ისევე როგორც ზრდის გამოხატულება სინაფსური ცილები. ტვინისა და პლაზმური მცირე მელოციალური მეტაბოლური მონაცემები აჩვენებს, რომ CAD-3- ის ძირითადი ეფექტი ცხიმოვანი მჟავის მეტაბოლიზმსა და ანთებაზეა ორიენტირებული. გენეტიკური გამოხატვის მონაცემების Pathway- ის ანალიზმა აჩვენა, რომ CAD-31- მა მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინა სინანპის ფორმირებისა და ენერგიის მეტაბოლური გზების AD.

( 16 34 25 )↗

4. დასკვნა

კვლევის ჯგუფი ახლა ყურადღებას ამახვილებს ადამიანთა ორი კლინიკის მისაღებად ადამიანის კლინიკურ კვლევებში. Fisetin derivative, CMS121, ამჟამად ცხოველთა ტოქსიკოლოგიურ კვლევებშია საჭირო FDA- ს დასამტკიცებლად კლინიკური კვლევების დაწყების მიზნით. Curcumin წარმოებული, J147, იმყოფება FDA-ს განხილვის ქვეშ, მომავალი წლის დასაწყისში AD-სთვის კლინიკური კვლევების დასაწყებად. ჯგუფი გეგმავს ბიოქიმიური მარკერების ჩართვას დაბერების კლინიკურ კვლევებში პოტენციური გეროპროტექტორული ეფექტები.მკვლევარები ამბობენ, რომ AD წამლის ამ კანდიდატების აღმოჩენა ადასტურებს წამლის აღმოჩენის მოდელს, რომელიც მათ შეიმუშავეს, როგორც დამაჯერებელი მეთოდი დამატებითი იდენტიფიკაციისთვის. GNP ნაერთები რაც ხელს შეუწყობს ჯანსაღი დაბერების ხელშეწყობას. ამან შესაძლოა გაზარდოს ნავთობსადენის გაზრდა ნარკოტიკების მოხმარებისთვის, რათა არ მოხდეს დაბერების დაავადებები.

AASraw არის J147, CMS121, CAD31 ფხვნილის პროფესიონალი მწარმოებელი, რომელსაც აქვს დამოუკიდებელი ლაბორატორია და დიდი ქარხანა, როგორც მხარდაჭერა, ყველა წარმოების განხორციელდება CGMP რეგულირებისა და თვალთვალის ხარისხის კონტროლის სისტემის ფარგლებში. მიწოდების სისტემა სტაბილურია, მისაღებია როგორც საცალო, ასევე საბითუმო შეკვეთები. კეთილი იყოს თქვენი მობრძანება, რომ გაიგოთ მეტი ინფორმაცია AASraw!

ახლავე მომიწიე

ამ სტატიის ავტორი:

დოქტორი მონიკი ჰონგმა დაამთავრა დიდი ბრიტანეთის იმპერიული კოლეჯის ლონდონის მედიცინის ფაკულტეტი

სამეცნიერო ჟურნალის ნაშრომი ავტორი:

1. ჩენ-ი ჩენგი
ძირითადი სამედიცინო სკოლა, Xinxiang სამედიცინო უნივერსიტეტი, Xinxiang, Henan 453003, ჩინეთი
2. გუჰენგ ჟონგი
Bioland Laboratory (Guangzhou Regenerative Medicine and Health Guangdong Laboratory), Guangzhou, 510005, ჩინეთი
3. ჰანიკა რიზო
დედამიწის მეცნიერებათა დეპარტამენტი, ოტავა-კარლტონის გეომეცნიერების ცენტრი, კარლტონის უნივერსიტეტი, ოტავა, ON, K1S 5B6, კანადა
4. ბინგ ზ. კარტერი დოქტორი
ტეხასის უნივერსიტეტის MD Anderson Cancer Center, Dept of Leukemia, 1515 Holcombe Blvd, Houston, TX 77030, USA

5.ჯეფრი ა.ჰერონი

ქიმიური და ბიოლოგიური ინჟინერიის დეპარტამენტი, ვისკონსინ-მედისონის უნივერსიტეტი, მედისონი, WI 53706, აშშ
ეს ექიმი/მეცნიერი არავითარ შემთხვევაში არ უჭერს მხარს ან მხარს არ უჭერს ამ პროდუქტის შეძენას, გაყიდვას ან გამოყენებას რაიმე მიზეზით. Aasraw-ს არ აქვს კავშირი ან ურთიერთობა, ნაგულისხმევი თუ სხვაგვარად, ამ ექიმთან. ამ ექიმის მოხსენიების მიზანია აღიაროს, აღიაროს და შეაქო ამ ნივთიერებაზე მომუშავე მეცნიერების მიერ ჩატარებული ამომწურავი კვლევისა და განვითარების სამუშაოები.

ლიტერატურა

[1] Goedert M, Spillantini MG. ალცჰეიმერის დაავადების საუკუნე. მეცნიერება. 2006; 314: 777-781. doi: 10.1126/science.1132814.[2] McKeith I, Cummings J. ქცევითი ცვლილებები და ფსიქოლოგიური სიმპტომები დემენციის აშლილობებში. Lancet Neurol. 2005; 4: 735-742. doi: 10.1016/S1474-4422(05)70219-2.[3] Haas C. ალცჰეიმერის დაავადების თერაპიული ვარიანტების სტრატეგიები, განვითარება და პრობლემები. J Alzheimers Dis. 2012; 28:241–281.[4] Rafii MS, Aisen PS. უახლესი განვითარება ალცჰეიმერის დაავადების თერაპიულ საკითხებში. BMC Med. 2009; 7: 7. დოი: 10.1186/1741-7015-7-7.[5] Liu Y, Dargusch R, Maher P, Schubert D. ფართოდ ნეიროპროტექტორული კურკუმინის წარმოებული. ჯ ნეიროქიმი. 2008; 105: 1336–1345. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05236.x.[6] Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM. კარის სანელებელი კურკუმინი ამცირებს ოქსიდაციურ დაზიანებას და ამილოიდურ პათოლოგიას ალცჰეიმერის ტრანსგენურ თაგვებში. J Neurosci. 2001; 21: 8370-8377. [7] Belzung C, Griebel G. ნორმალური და პათოლოგიური შფოთვის მსგავსი ქცევის გაზომვა თაგვებში: მიმოხილვა. Behav Brain Res. 2001; 125: 141–149. doi: 10.1016/S0166-4328(01)00291-1.[8] Thompson RF, Krupa DJ. მეხსიერების კვალის ორგანიზაცია ძუძუმწოვრების ტვინში. Annu Rev Neurosci. 1994;17:519–549. doi: 10.1146/annurev.ne.17.030194.002511.[9] Maren S, Fanselow MS. ამიგდალა და შიშის კონდიცირება: კაკალი გატეხილია? ნეირონი. 1996; 16:237–240. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80041-0.[10] Rogan MT, LeDoux JE. ემოცია: სისტემები, უჯრედები, სინაფსური პლასტიურობა. უჯრედი. 1996; 85: 469-475. doi: 10.1016/S0092-8674(00)81247-7.[11] Davis JB, Maher P. პროტეინ კინაზა C აქტივაცია აფერხებს გლუტამატით გამოწვეულ ციტოტოქსიკურობას ნეირონულ უჯრედულ ხაზში. Brain Res. 1994;652:169–173. doi: 10.1016/0006-8993(94)90334-4.[12] Tan S, Sagara Y, Liu Y, Maher P, Schubert D. რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების წარმოების რეგულირება დაპროგრამებული უჯრედის სიკვდილის დროს. J Cell Biol. 1998; 141: 1423–1432. doi: 10.1083/jcb.141.6.1423.[13] Golde TE, Schneider LS, Koo EH. ანტი-აბეტა თერაპია ალცჰეიმერის დაავადებაში: პარადიგმის ცვლილების საჭიროება. ნეირონი. 2011; 69: 203–213. doi: 10.1016/j.neuron.2011.01.002.[14] ეპისკოპოსი NA, Lu T, Yankner BA. დაბერების ნერვული მექანიზმები და კოგნიტური დაქვეითება. Ბუნება. 2010;464:529–535. doi: 10.1038/nature08983.[15] შუბერტ დ. ადჰეზიის შესაძლო როლი სინაფსურ მოდიფიკაციაში. ნეიროსკების ტენდენციები. 1991; 14:127–130. დოი: 10.1016/0166-2236(91)90078-9.

1 Likes

49304 ნახვა

თქვენ ასევე მინდა

კომენტარები დახურულია.