კურკუმინის წარმოებული J-147: პერსპექტიული მკურნალობა ალცჰეიმერის დაავადების, დაბერების საწინააღმდეგო და ძირითადი დეპრესიული აშლილობისთვის (MDD)

J-147 მიმოხილვა

კურკუმინი არის პოლიფენოლი და კურკურისა და კოჭას აქტიური კომპონენტი. კურკუმინს მრავალი დადასტურებული სარგებელი აქვს მრავალი დაავადების სამკურნალოდ, მაგრამ სისხლძარღვთა ბარიერის გადალახვის ცუდი შესაძლებლობის გამო, აშკარა შეზღუდვები არსებობს.

ძირითადად, J147 (CAS:1146963-51-0) არის კურკუმინი და ციკლოჰექსილ-ბისფენოლი A (CBA) წარმოებული პროდუქტი, რომელიც არის ძლიერი ნეიროგენული და ნეიროპროტექტორული პრეპარატი. იგი შეიქმნა ასაკთან დაკავშირებული ნეიროდეგენერაციული პირობების სამკურნალოდ. J147– ს შეუძლია გადალახოს BBB თავის ტვინში (ძლიერი) და გამოიწვიოს ნერვული ღეროვანი უჯრედების წარმოება.

ალცჰეიმერის დაავადების დროს დამტკიცებული ამჟამინდელი მედიკამენტებისგან განსხვავებით, J147 არც აცეტილქოლინესტერაზის ინჰიბიტორია და არც ფოსფოდიესტერაზის ინჰიბიტორი, მაგრამ ის აძლიერებს შემეცნებას მოკლევადიანი მკურნალობის დროს.

ამ პოსტში განვიხილავთ, თუ როგორ მკურნალობს კურკუმინის წარმოებული J147 ალცჰეიმერის დაავადებას (AD), დეპრესიულ აშლილობას (MDD) და დაბერების საწინააღმდეგო საშუალებებს.

აქ მოცემულია შინაარსი:

1. შეიტყვეთ მეტი J-147 მუშაობის შესახებ (მექანიზმი)
2. J-147– ის სწრაფი დათვალიერება
3. J-147 მკურნალობა ალცჰეიმერის დაავადების (AD)
4. J-147 მკურნალობა დაბერების პრობლემა
5. J-147 მკურნალობა ძირითადი დეპრესიული აშლილობის (MDD)
6. მეტი კვლევა J-147– ის შესახებ
7. სად ვიყიდოთ ფხვნილი J-147

შეიტყვეთ მეტი J-147 მუშაობის შესახებ (მექანიზმი)

2018 წლამდე უჯრედზე J-147 ეფექტი იდუმალი რჩებოდა მანამ, სანამ სალკის ინსტიტუტის ნეირობიოლოგებმა თავსატეხი არ გაშიფრეს. პრეპარატი მოქმედებს ATP სინთაზასთან შეერთებით. ეს მიტოქონდრიული ცილა ახდენს უჯრედული ენერგიის წარმოებას, შესაბამისად, აკონტროლებს დაბერების პროცესს. ადამიანის სისტემაში J-147 დანამატის არსებობა ხელს უშლის ასაკთან დაკავშირებულ ტოქსიკურობას, რაც გამოწვეულია დისფუნქციური მიტოქონდრიით და ATP– ის ჭარბი წარმოებით

მოქმედების მექანიზმი J-147 ასევე გაზრდის სხვადასხვა ნეიროტრანსმიტერების დონეს, მათ შორის NGF და BDNF. გარდა ამისა, იგი მოქმედებს ბეტა-ამილოიდის დონეზე, რომელიც ყოველთვის მაღალია ალცჰეიმერისა და დემენციის მქონე პაციენტებში. J-147 ეფექტები მოიცავს ალცჰეიმერის პროგრესირების შენელებას, მეხსიერების დეფიციტის პრევენციას და ნეირონული უჯრედების წარმოქმნის გაზრდას.

J-147– ის სწრაფი დათვალიერება

Pro აუმჯობესებს მიტოქონდრიულ ფუნქციას და ხანგრძლივობას

❷ ხელს უშლის ალცჰეიმერის დაავადებას

❸ აუმჯობესებს მეხსიერებას

❹ იზრდება ტვინი

❺ იცავს ნეირონებს

❻ შეიძლება გაუმჯობესდეს დიაბეტი

❼ ებრძვის ტკივილს და ნევროპათიას

❽ შეიძლება გააუმჯობესოს შფოთვა

J-147 მკურნალობა ალცჰეიმერის დაავადება (AD)

J-147 და AD: ფონი 

ამჟამად, ნეიროდეგენერაციული დაავადებების წამლის აღმოჩენის ძირითადი პარადიგმა ემყარება მაღალი აფიანობის ლიგანდებს ცალკეული დაავადების სპეციფიკური მიზნებისათვის. ალცჰეიმერის დაავადებისთვის ყურადღება გამახვილებულია ამილოიდი ბეტა პეპტიდზე (Ass), რომელიც შუამავლებს ოჯახურ ალცჰეიმერის დაავადების პათოლოგიას. ამასთან, იმის გათვალისწინებით, რომ ასაკი AD– ს ყველაზე დიდი რისკის ფაქტორია, ჩვენ შეისწავლეთ მედიკამენტების აღმოჩენის ალტერნატიული სქემა, რომელიც ემყარება ეფექტურობას ასაკობრივი პათოლოგიების უჯრედული კულტურის მრავალ მოდელში და არა მხოლოდ ამილოიდური მეტაბოლიზმის. ამ მიდგომის გამოყენებით ჩვენ გამოვყოთ განსაკუთრებული ძლიერი, პერორალურად აქტიური, ნეიროტროფული მოლეკულა, რომელიც ხელს უწყობს მეხსიერებას ნორმალურ მღრღნელებში და ხელს უშლის სინაფსური ცილების დაკარგვას და კოგნიტური დაქვეითებას ტრანსგენული AD თაგვის მოდელში.

J 147 და AD: ექსპერიმენტული დერივაციის ანალიზი თაგვებზე

შესავალი: მრავალი წლის განმავლობაში ჩატარებული კვლევების მიუხედავად, არ არსებობს ალცჰეიმერის დაავადების, ფატალური, ასაკთან დაკავშირებული ნეიროდეგენერაციული აშლილობის დაავადების შემცვლელი წამლები. პოტენციური თერაპიული საშუალებების სკრინინგი AD მღრღნელების მოდელებში ჩვეულებრივ ეყრდნობოდა ნაერთების შემოწმებას პათოლოგიის არსებობამდე, რითაც დაავადების პრევენციისა და დაავადების მოდიფიკაციის მოდელირება ხდებოდა. გარდა ამისა, სკრინინგის ეს მიდგომა არ ასახავს AD პაციენტთა კლინიკურ გამოვლენას, რაც ახსნის კლინიკურ კვლევებში ცხოველების მოდელებში გამოვლენილი ნაერთების უვარგულოდ თარგმნას დაავადების შემცვლელი ნაერთები. ცხადია, საჭიროა უკეთესი მიდგომა პრეპარატების წინასწარი კლინიკური სკრინინგისთვის AD- სთვის.

მეთოდები: კლინიკური გარემოს უფრო ზუსტად ასახვის მიზნით, ჩვენ გამოვიყენეთ სკრინინგის ალტერნატიული სტრატეგია, რომელიც მოიცავს თაგვების მკურნალობას დაავადების იმ ეტაპზე, როდესაც პათოლოგია უკვე განვითარებულია. ასაკის (20 თვის) ტრანსგენული AD თაგვები (APP / swePS1DeltaE9) იკვებებოდნენ განსაკუთრებული ძლიერი, პერორალურად აქტიური მეხსიერების გამაძლიერებელი და ნეიროტროფული მოლეკულათ, რომელსაც ეწოდება J147. გამოყენებულ იქნა კოგნიტური ქცევითი ანალიზი, ჰისტოლოგია, ELISA და Western blotting J147 ეფექტის დასადგენად მეხსიერებაზე, ამილოიდური მეტაბოლიზმზე და ნეიროპროტექტორულ გზებზე. J147 ასევე გამოიკვლიეს სკოპოლამინით გამოწვეული მეხსიერების დაქვეითების მოდელში C57Bl / 6J თაგვებში და შედარებულია დოპეპილთან. ასევე მოცემულია დეტალები J147 ფარმაკოლოგიისა და უსაფრთხოების შესახებ.

შედეგები: აქ წარმოდგენილი მონაცემები ცხადყოფს, რომ J147– ს აქვს დაავადების გვიან ეტაპზე შეყვანისას კოგნიტური დეფიციტის გადარჩენის უნარი. ასაკის თაგვებში J147– ის მეხსიერების გაუმჯობესების უნარი კორელაციაშია ნეიროტროფული ფაქტორების NGF (ნერვის ზრდის ფაქტორი) და BDNF (ტვინისგან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი) და აგრეთვე BDNF– რეაგირებად რამდენიმე ცილებთან, რომლებიც მნიშვნელოვანია სწავლისა და მეხსიერებისათვის. სქოპოლამინის მოდელში J147– სა და donepezil– ს შორის შედარებამ აჩვენა, რომ მიუხედავად იმისა, რომ ორივე ნაერთი შედარებული იყო მოკლევადიანი მეხსიერების გადარჩენაში, J147 სჯობდა სივრცული მეხსიერების გადარჩენაში და ამ ორი კომბინაცია საუკეთესოდ მუშაობდა კონტექსტური და ცუდი მეხსიერებისათვის.

დასკვნა J-147 შესახებ AD

J147 არის საინტერესო ახალი ნაერთი, რომელიც ძალზე ძლიერია, უსაფრთხოა ცხოველებზე და ზეპირად აქტიურია. J147 არის AD პოტენციური თერაპიული იმის გამო, რომ შეუძლია დაუყოვნებლად უზრუნველყოს შემეცნების სარგებელიდა მას ასევე აქვს პოტენციალი შეაჩეროს და შესაძლოა შეცვალოს დაავადების პროგრესირება სიმპტომურ ცხოველებში, რაც ამ კვლევებში ჩანს.

J-147 მკურნალობა დაბერების პრობლემა

J-147 და Anti-მოძველებული: ფონი 

J147– ით მკურნალ თაგვებს ჰქონდათ უკეთესი მეხსიერება და შემეცნება, ტვინის ჯანმრთელი სისხლძარღვები და სხვა გაუმჯობესებული ფიზიოლოგიური მახასიათებლები

”თავიდან სტიმული იყო ამ წამლის შემოწმება ცხოველების ახალ მოდელში, რომელიც უფრო ჰგავდა ალცჰეიმერის შემთხვევების 99% -ს”, - ამბობს ანტონიო კურაისი, პროფესორ დევიდ შუბერტის ფიჭური ნეირობიოლოგიის ლაბორატორიის წევრი სალკში. ”ჩვენ არ ვწინასწარმეტყველებდით, რომ ამგვარი სახის ნახვა გველოდა საწინააღმდეგო მოძველებული ეფექტი, მაგრამ J147– მა ძველი თაგვები ისე გამოიყურებოდა, როგორც ისინი ახალგაზრდა, რიგი ფიზიოლოგიური პარამეტრების საფუძველზე. ” ”მიუხედავად იმისა, რომ ბოლო 20 წლის განმავლობაში განვითარებული მედიკამენტების უმეტესობა მიზნად ისახავს ამილოიდური დაფის ტვინს (რაც დაავადების ნიშანია), კლინიკაში ეფექტური აღმოჩნდა,” - ამბობს შუბერტი.

რამდენიმე წლის წინ, შუბერტმა და მისმა კოლეგებმა დაიწყეს დაავადების მკურნალობა ახალი კუთხით. სამიზნე ამილოიდის ნაცვლად, ლაბორატორიამ გადაწყვიტა ნულოვანია დაავადების მთავარი რისკის ფაქტორი - სიბერე. უჯრედზე დაფუძნებული ეკრანების გამოყენებით, ასაკთან დაკავშირებული ტვინის ტოქსიკურობის საწინააღმდეგოდ, მათ სინთეზირებული აქვთ J147.

მანამდე, გუნდმა დაადგინა, რომ J147 ხელს უშლის და შეცვალოს მეხსიერების დაკარგვა და ალცჰეიმერის პათოლოგია თაგვებში, რომლებსაც აქვთ ალცჰეიმერის მემკვიდრეობითი ფორმის ვერსია, ყველაზე ხშირად გამოყენებული მაუსის მოდელი. ამასთან, დაავადების ეს ფორმა შეიცავს ალცჰეიმერის შემთხვევათა მხოლოდ 1% -ს. შუბერტის თქმით, ყველასთვის, სიბერე რისკის ძირითადი ფაქტორია. გუნდს სურდა შეესწავლა ნარკოტიკების კანდიდატის გავლენა ჯიშის თაგვებზე, რომლებიც სწრაფად ბერდებიან და განიცდიან დემენციის ვერსიას, რომელიც უფრო მეტად ჰგავს ასაკთან დაკავშირებულ ადამიანის აშლილობას.

J-147 და დაბერების საწინააღმდეგო საშუალება: ექსპერიმენტული დერივაციის ანალიზი თაგვებზე

ამ უკანასკნელ ნაშრომში მკვლევარებმა გამოიყენეს ანალიზების კომპლექსური კომპლექსი ტვინის ყველა გენის, აგრეთვე 500-ზე მეტი მცირე მოლეკულის გასაზომად, რომლებიც ტვინებში და სწრაფად დაძველებული თაგვების სამ ჯგუფში ცვლის პროცესში. სწრაფად დაძველებული თაგვების სამ ჯგუფში შედის ერთი ნაკრები, რომელიც იყო ახალგაზრდა, ერთი ნაკრები ძველი და ერთი ნაკრები ძველი, მაგრამ ასაკის მატებასთან ერთად J147 იკვებებოდა.

ძველი თაგვები, რომლებმაც მიიღეს J147, უკეთესად ასრულებდნენ მეხსიერებას და შემეცნების სხვა ტესტებს და ასევე აჩვენებდნენ უფრო ძლიერ საავტომობილო მოძრაობებს. J147– ით მკურნალ თაგვებს ასევე ჰქონდათ ალცჰეიმერის პათოლოგიური ნიშნები თავის ტვინში. მნიშვნელოვანია, რომ თაგვების სამ ჯგუფზე დიდი რაოდენობით შეგროვებული მონაცემების გამო, შესაძლებელი იყო იმის დემონსტრირება, რომ J147– ით იკვებებულ ძველ თაგვებში გენების გამოხატვისა და მეტაბოლიზმის მრავალი ასპექტი ძალიან ჰგავდა ახალგაზრდა ცხოველებისას. ეს მოიცავს მარკერებს ენერგიის მეტაბოლიზმის გაზრდის, ტვინის ანთების შემცირებისა და თავის ტვინის ჟანგვითი ცხიმმჟავების დონის შემცირებაზე.

კიდევ ერთი თვალსაჩინო შედეგი იყო ის, რომ J147 ხელს უშლიდა ძველი თაგვების ტვინის მიკროსისტემიდან სისხლის გაჟონვას. ”დაზიანებული სისხლძარღვები, ზოგადად, დაბერების საერთო მახასიათებელია და ალცჰეიმერის შემთხვევაში, ეს ხშირად გაცილებით უარესია”, - ამბობს კურაი.

დასკვნა J-147– ზე დაბერების პრობლემის შესახებ

თაგვებით, რომლებიც იკვებებოდნენ J147– ს, ჰქონდათ გაზრდილი ენერგეტიკული მეტაბოლიზმი და ამცირებდა თავის ტვინის ანთებას. მკვლევარებმა დაადგინეს, რომ ალცჰეიმერის დაავადების წინააღმდეგ ბრძოლის მიზნით ჩატარებული ექსპერიმენტული წამლის კანდიდატი, რომელსაც ეწოდება J147, აქვს უამრავი მოულოდნელი დაბერების საწინააღმდეგო ეფექტები ცხოველებში

სალკის ინსტიტუტის გუნდმა აჩვენა, რომ წამლის კანდიდატი კარგად მუშაობდა დაძველების თაგვის მოდელში, რომელიც ჩვეულებრივ არ გამოიყენება ალცჰეიმერის კვლევაში. როდესაც ამ მაუსებს J147 მკურნალობდნენ, მათ ჰქონდათ უკეთესი მეხსიერება და შემეცნება, თავის ტვინში უფრო ჯანმრთელი სისხლძარღვები და სხვა გაუმჯობესებული ფიზიოლოგიური მახასიათებლები.

J-147 მკურნალობა ძირითადი დეპრესიული აშლილობის (MDD)

J-147 და MDD: ფონი

ძირითადი დეპრესიული აშლილობა (MDD) არის მძიმე ფსიქიური აშლილობა, რომელიც უკავშირდება მონოამინის ნეიროტრანსმიტერების დეფიციტს, განსაკუთრებით 5-HT (5-ჰიდროქსიტრიპტამინის, სეროტონინის) და მისი რეცეპტორების ანომალიებს. ჩვენი წინა კვლევის თანახმად, მწვავე მკურნალობა უნდა ჩატარებულიყო რომანით კურკუმინის წარმოებული J147 გამოვლინდა ანტიდეპრესანტული მსგავსი მოქმედებები თაგვების ჰიპოკამპზე ტვინისგან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორის (BDNF) დონის გაზრდით. წინამდებარე კვლევამ გაავრცელა ჩვენი წინა დასკვნები და გამოიკვლია J147 ქვემწვავე მკურნალობის ანტიდეპრესანტული მსგავსი მოქმედებები 3 დღის განმავლობაში მამაკაც ICR თაგვებში და მისი შესაძლო შესაბამისობა 5-HT1A და 5-HT1B რეცეპტორებთან და cAMP-BDNF სიგნალის ქვემოთ.

J-147 და MDD: ექსპერიმენტული დერივაციის ანალიზი თაგვებზე

მეთოდები: J147 მიიღებოდა 1, 3 და 9 მგ / კგ დოზებზე (გავლის გავლით) 3 დღის განმავლობაში, დაფიქსირდა იძულებითი ცურვისა და კუდის სუსპენზიის ტესტებში უძრაობის საწინააღმდეგო დრო (FST და TST). გამოყენებულ იქნა რადიოლიგანდის სავალდებულო ანალიზი J147– ის 5-HT1A და 5-HT1B რეცეპტორების ასოცირების დასადგენად. უფრო მეტიც, 5-HT1A ან 5-HT1B აგონისტი ან მისი ანტაგონისტი იქნა გამოყენებული იმის დასადგენად, თუ რომელი 5-HT რეცეპტორის ქვეტიპი მონაწილეობს J147- ის ანტიდეპრესანტის მსგავს ეფექტებში. ქვემოთ მოყვანილი სასიგნალო მოლეკულები, როგორიცაა cAMP, PKA, pCREB და BDNF, ასევე იზომება მოქმედების მექანიზმის დასადგენად.

შედეგები: შედეგებმა აჩვენა, რომ J147– ის ქვემწვავე მკურნალობამ საგრძნობლად შეამცირა უძრაობის დრო როგორც FST– ში, ისე TST– ში დოზაზე დამოკიდებული გზით. J147- მა გამოავლინა მაღალი დამოკიდებულება in vitro 5-HT1A რეცეპტორთან თაგვების კორტიკალური ქსოვილისგან და ნაკლებად ძლიერი იყო 5-HT1B რეცეპტორების მიმართ. J147- ის ეს ეფექტები დაიბლოკა 5-HT1A ანტაგონისტ NAD-299-ით წინასწარი მკურნალობის შედეგად და გაუმჯობესდა 5-HT1A აგონისტით 8-OH-DPAT. ამასთან, 5-HT1B რეცეპტორების ანტაგონისტმა NAS-181 მნიშვნელოვნად არ შეცვალა J147- ის გავლენა დეპრესიის ქცევებზე. უფრო მეტიც, NAD-299– ით წინასწარ მკურნალობამ დაბლოკა J147– ით გამოწვეული ზრდა cAMP, PKA, pCREB და BDNF გამოხატულებაში ჰიპოკამპში, ხოლო 8-OH-DPAT აძლიერებს J147– ის ეფექტებს ამ ცილების გამოხატვაზე.

დასკვნა J-147– ზე ძირითადი დეპრესიული აშლილობისთვის (MDD)

შედეგები ცხადყოფს, რომ J147 იწვევს სწრაფ ანტიდეპრესანტულ ეფექტებს 3-დღიანი მკურნალობის პერიოდში, წამლის ტოლერანტობის გარეშე. ამ ეფექტებს შეიძლება შუამავლობდეს 5-HT1A- დამოკიდებული cAMP / PKA / pCREB / BDNF სიგნალიზაცია.

მეტი კვლევა J-147– ის შესახებ

-T-006: როგორ გავაკეთოთ ეს გაუმჯობესებული ალტერნატივა J-147

※ J147 არის ფენილ ჰიდრაზიდი, ნატურალური ნაერთი კურკუმინისგან.

※ J147– ს ნახევარგამოყოფის პერიოდი აქვს 2.5 სთ ტვინში, 1.5 სთ პლაზმაში, 4.5 წთ ადამიანის მიკროსომებში და <4 წთ თაგვის მიკროსომებში.

Oral J147– ით ქრონიკული პერორალური მკურნალობა იცავდა საჯდომის ნერვს პროგრესული შაქრიანი დიაბეტით გამოწვეული დიდი მიელინიზებული ბოჭკოვანი გამტარობის სიჩქარის შენელებისაგან, ხოლო J147– ის ერთმა დოზებმა სწრაფად და დროებით შეცვალა დადგენილი შეხებით ალოდინია.

※ J147 მკურნალობა დაარეგულირებს BACE- ს, რითაც იზრდება APP (APP- ის არასწორი გახლეჩა საბოლოოდ იწვევს Aβ- ს).

AT ATP სინთაზის მიტოქონდრიული α-F1 ქვედანაყოფი (ATP5A), როგორც J147- ის მაღალი აფინურული მოლეკულური სამიზნე, ადრეული ცილის შესწავლილი ცილა dose აქვს დოზაზე დამოკიდებული ინჰიბირება ATP5a- ზე.

147 JXNUMX აღადგინა აცილკარნიტინების დონე, რაც მიუთითებს დადებით გავლენაზე მიტოქონდრიულ დინამიკაზე.

N NMDA რეცეპტორებში, T-006 აფერხებს Ca2 + გადაჭარბებულ შემოდინებას.

※ T-006- ს ამ სისტემაში აქვს დამცავი როლი, როგორც ინჰიბირებით MAPK / ERK გზაზე, ასევე აღადგენს PI3-K / Akt გზას.

※ სხვა წარმოებულებს, როგორიცაა 3j (დიციანოვინილით ჩანაცვლებული J147 ანალოგი) შეუძლია შეაფერხოს β- ამილოიდური პეპტიდების ოლიგომერიზაცია და ფიბრილაცია და იცავს ნეირონულ უჯრედებს β- ამილოიდით გამოწვეული ციტოტოქსიკურობისგან.

სად ვიყიდოთ ფხვნილი J-147?

ამ ნოოტროპიკის კანონიერება კვლავ სადავოა, მაგრამ ეს ხელს არ შეგიშლით ლეგიტიმური პროდუქციის შეძენაში. J-147 ალცჰეიმერის კლინიკური კვლევები უკვე მიმდინარეობს. ფხვნილის შეძენა შეგიძლიათ ონლაინ მაღაზიებში, რადგან თქვენ მიიღებთ პრივილეგიას J-147 ფასების შედარება სხვადასხვა გამყიდველში. ამასთან, დარწმუნდით, რომ უნდა შეიძინოთ მაღაზია მოქმედი მომწოდებლებისგან დამოუკიდებელი ლაბორატორიული ტესტირებით.

თუ გსურთ რამდენიმე იყიდება J-147, შეამოწმეთ ჩვენი მაღაზია. ჩვენ გთავაზობთ უამრავ ნოოტროპიკს ხარისხის კონტროლის ქვეშ. თქვენ შეგიძლიათ შეიძინოთ ნაყარი ან გააკეთოთ ერთჯერადი შენაძენები თქვენი ფსიქონაევტიული მიზნის შესაბამისად. გაითვალისწინეთ, რომ J-147 ფასი მეგობრულია მხოლოდ მაშინ, როდესაც დიდი რაოდენობით ყიდულობთ.