ამერიკის საყოფაცხოვრებო მიწოდების, კანადაში შიდა მიწოდების, ევროპული შიდა მიწოდების

აფატინიბი (BIBW2992)

რეიტინგი: კატეგორია:

აფატინიბი, ბრენდის სახელით Gilotrif, სხვათა შორის გაიყიდა, არის მედიკამენტი, რომელიც გამოიყენება ფილტვების არა მცირე უჯრედული კარცინომის სამკურნალოდ (NSCLC). ის მიეკუთვნება თიროზინ კინაზას ინჰიბიტორების სამკურნალო საშუალებების ოჯახს. ის მიიღება პირის ღრუს საშუალებით.

პროდუქტის აღწერა

ძირითადი მახასიათებლები

პროდუქტის სახელი აფატინიბი (BIBW2992)
CAS ნომერი 850140-73-7
მოლეკულური ფორმულა C32XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX
ფორმულა წონა 718.09
სინონიმები 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. აფატინიბ დიმალეატი;

მოვლენები ღია ყვითელი ფხვნილი
შენახვა და მართვა მოკლე დროში მშრალი, მუქი და 0 - 4 C ტემპერატურაზე (დღეებიდან კვირაში) ან გრძელვადიანი –20 C (თვეებიდან წლებამდე).

 

აფატინიბის აღწერა

აფატინიბი, ბრენდის სახელით Gilotrif, სხვათა შორის გაიყიდა, არის მედიკამენტი, რომელიც გამოიყენება ფილტვების არა მცირე უჯრედული კარცინომის სამკურნალოდ (NSCLC). იგი მიეკუთვნება თიროზინ კინაზას ინჰიბიტორების სამკურნალო საშუალებების ოჯახს. ის მიიღება პირის ღრუს საშუალებით. იგი ძირითადად გამოიყენება NSCLC– ის შემთხვევების სამკურნალოდ, რომლებიც ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების (EGFR) გენის მუტაციებს ინახავს.

აბატინიბი (BIBW2992), თიროზინ კინაზების ErbB ოჯახის შეუქცევადი ინჰიბიტორი, ნაჩვენებია EGFR– ით გამოწვეული EGFR– ის ფოსფორილაციისა და უჯრედების გამრავლების აღსაკვეთად EGFR– ზედმეტად გამოხატულ და HER2– გამომხატველ უჯრედულ ხაზებში, როგორიცაა A431, NIH-3T3– HER2, NCI-N87 და BT-474.

კომპონენტი ასევე ინტენსიურად იქნა გამოყენებული ცხოველთა სხვადასხვა მოდელში EGFR / HER2– ის როლის შესასწავლად. პერმენინის პერორალურად მიღებამ შეაჩერა კიბოს უჯრედების ზრდა და გადარჩენა და თრგუნავს სიმსივნის რეგრესს ქსენოგრაფტისა და ფილტვის ტრანსგენული კიბოს მოდელებში. გარდა ამისა, afatinib იდენტიფიცირებულია, როგორც EGFR ბლოკატორი, რომელიც დამტკიცებულია EGFR მუტირებული არა მცირე უჯრედის ფილტვის კიბოთი დაავადებულთა მკურნალობისთვის.

 

მოქმედების მექანიზმი Afatinib

ლაპატინიბისა და ნერატინიბის მსგავსად, afatinib არის ცილა კინაზას ინჰიბიტორი, რომელიც ასევე შეუქცევადად თრგუნავს ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების 2 (Her2) და ეპიდერმული ზრდის ფაქტორების რეცეპტორების (EGFR) კინაზებს.

აფატინიბი არა მხოლოდ აქტიურია EGFR მუტაციების მიმართ, რომლებიც მიზნად ისახავს პირველი თაობის თიროზინ-კინაზას ინჰიბიტორებს (TKI), მაგალითად ერლოტინიბი ან გეფიტინიბი, არამედ ასევე ნაკლებად გავრცელებული მუტაციების საწინააღმდეგოდ, რომლებიც ამ მედიკამენტების მიმართ მდგრადია.

ამასთან, ის არ არის აქტიური T790M მუტაციის საწინააღმდეგოდ, რომელიც ზოგადად მოითხოვს მესამე თაობის წამლებს, როგორიცაა ოსიმერტინიბი. Her2– ის წინააღმდეგ დამატებითი აქტივობის გამო, ის იკვლევს ძუძუს კიბოს, ისევე როგორც სხვა EGFR და Her2– ით გამოწვეულ კიბოებზე..

 

აპატინიბის პროგრამა

აფატინიბი არის პერორალურად ბიოშეღწევადი ანილინო-ქინაზოლინის წარმოებული და რეცეპტორების ტიროზინკინაზას (RTK) ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების (ErbB; EGFR) ოჯახის ინჰიბიტორი, ანტინეოპლასტიკური აქტივობით.

აფატინიბი ასევე წარმოადგენს პერორალურად ბიოშეღწევად ორმაგი რეცეპტორების ტიროზინ კინაზას (RTK) ინჰიბიტორს პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით. EGFR / HER2 თიროზინ კინაზას ინჰიბიტორი BIBW 2992 შეუქცევადად უკავშირდება და თრგუნავს ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორებს 1 და 2 (EGFR-1; HER2), რამაც შეიძლება გამოიწვიოს სიმსივნის ზრდის დათრგუნვა და ანგიოგენეზი. EGFR / HER2 არის RTK, რომელიც ეკუთვნის EGFR სუპერ ოჯახს; ორივე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სიმსივნური უჯრედების გამრავლებასა და სიმსივნის ვასკულარიზაციაში და გამოხატულია ზედმეტად გამოხატული მრავალი კიბოს უჯრედის ტიპებში.

აფატინიბი დამტკიცებულია მსოფლიოს უმეტეს ნაწილში (მათ შორის შეერთებულ შტატებში, კანადაში, გაერთიანებულ სამეფოსა და ავსტრალიაში) ფილტვის მეტასტაზური მცირეუჯრედოვანი უჯრედების კარცინომის (NSCLC) სამკურნალოდ, რომელიც შეიმუშავა ბოჰრინგერ ინგელჰეიმმა. იგი მოქმედებს როგორც ანგიოკინაზას ინჰიბიტორი.

 

Afatinib გვერდითი მოვლენები და გაფრთხილება

შემდეგი გვერდითი მოვლენები ხშირია (გვხვდება 30% -ზე მეტს) პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ afatinib- ს:

Iar დიარეა

▪ მუწუკების ამოფრქვევა (კანის დაავადებების ჯგუფი, მსგავსი მუწუკებისა)

▪ პირის ღრუს წყლულები

▪ პარონიქია (ფრჩხილების ინფექცია)

▪ პირის სიმშრალე

 

ეს ნაკლებად გავრცელებული გვერდითი ეფექტებია (გვხვდება 10-29% -ში) პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებენ afatinib- ს:

App მადის დაქვეითება

ქავილი

▪ წონის დაკლება

ცხვირიდან სისხლდენა ხდება

▪ ცისტიტი (შარდის ბუშტის ინფექცია)

▪ ქეილიტი (ტუჩების ანთება)

▪ ცხელება

Yp ჰიპოკალიემია (დაბალი კალიუმი)

▪ კონიუნქტივიტი (ვარდისფერი თვალი)

რინორეა (ცხვირი)

Liver მომატებული ღვიძლის ფერმენტები

ყველა გვერდითი მოვლენა ზემოთ ჩამოთვლილი არ არის. იშვიათი (პაციენტთა დაახლოებით 10 პროცენტზე ნაკლებად გვხვდება) აქ ჩამოთვლილი არ არის. ყოველთვის აცნობეთ თქვენს სამედიცინო მომსახურების მიმწოდებელს, თუ რაიმე უჩვეულო სიმპტომს განიცდით.

 

მნიშვნელოვანი რამ უნდა გვახსოვდეს afatinib– ის გვერდითი მოვლენების შესახებ:

People ადამიანების უმეტესობას არ აღენიშნება ყველა ჩამოთვლილი პერმენიბი გვერდითი მოვლენები.

▪ აფატინიბის გვერდითი მოვლენები ხშირად პროგნოზირებადია მათი დაწყების, ხანგრძლივობის და სიმძიმის მხრივ.

▪ აფატინიბის გვერდითი მოვლენები თითქმის ყოველთვის შექცევადია და თერაპიის დასრულების შემდეგ გაქრება.

▪ აფატინიბის გვერდითი მოვლენები შეიძლება საკმაოდ მართვადი იყოს. არსებობს მრავალი ვარიანტი, რომ მინიმიზირდეს ან თავიდან იქნას აცილებული afatinib– ის გვერდითი მოვლენები.

 

Reference

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev პნევმოლის კლინიკა. 2014 წლის 27 მაისი. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. დოი: 10.1016 / ჯ.პნევმო .2014.03.002. [Epub ბეჭდვამდე] მიმოხილვა. ფრანგული PubMed PMID: 24878189.

[2] დ’არკანჯელო მ, ჰირში FR. Afatinib– ის კლინიკური და შედარებითი სარგებელი ფილტვების არამწვრი უჯრედული კიბოთი. ბიოლოგია. 2014 წლის 23 აპრილი; 8: 183-92. დოი: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. მიმოხილვა. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib EGFR– პოზიტიური არა წვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი დაავადებულთა სამკურნალოდ. ნარკოტიკები დღეს (ბარკ). 2013 წლის სექტემბერი; 49 (9): 523-35. დოი: 10.1358 / წერტი .2013.49.9.2016610. 24086949. Მიმოხილვა. PubMed PMID: XNUMX.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, ერლოტინიბი და გეფიტინიბი EGFR მუტაციაზე დადებითი ფილტვის ადენოკარცინომის პირველი რიგის თერაპიაში: მიმოხილვა. ონკოლოგია. 2013; 36 (9): 510-8. დოი: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 აგვისტო. მიმოხილვა. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. როტატინიბის როლი ფილტვების არამცირეუჯრედოვანი კარცინომის მართვაში. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 ნოემბერი; 9 (11): 1529-39. დოი: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 აგვისტო. მიმოხილვა. PubMed PMID: 23985030.

[6] დუნგო RT, კიტინგი GM. აფატინიბი: პირველი გლობალური მოწონება. წამლები. 2013 წლის სექტემბერი; 73 (13): 1503-15. დოი: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Მიმოხილვა. PubMed PMID: 23982599.

[7] მინკოვსკი ნ, ბერეზოვი ა (2008 წლის დეკემბერი). ”BIBW-2992, ორმაგი რეცეპტორების ტიროზინ კინაზას ინჰიბიტორი მყარი სიმსივნის სამკურნალოდ”. ამჟამინდელი მოსაზრება გამოსაძიებელ წამლებში. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR და სხვ. (2008 წლის აგვისტო). ”BIBW2992, შეუქცევადი EGFR / HER2 ინჰიბიტორი, რომელიც ძალზე ეფექტურია ფილტვის კიბოს პრეკლინიკურ მოდელებში”. ონკოგენი. 27 (34): 4702–11. დოი: 10.1038 / ონ .2008.109 .2748240. PMC 18408761. PMID XNUMX.