ძირითადი მახასიათებლები

პროდუქტის სახელი	ალოპრეგნანოლონი
CAS ნომერი	516-55-2
მოლეკულური ფორმულა	C21H34O2
ფორმულა წონა	318.5
სინონიმები	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; იზოპრეგნანოლონი; ალოპრეგნანოლონი; სეპრანოლონი; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-one
მოვლენები	თეთრი ფხვნილი
შენახვა და მართვა	მოკლე დროში მშრალი, მუქი და 0 - 4 C ტემპერატურაზე (დღეებიდან კვირაში) ან გრძელვადიანი –20 C (თვეებიდან წლებამდე).

 

ალოპრეგნანოლონის აღწერა

ალოპრეგნანოლონი, ასევე ცნობილი როგორც სეპრანოლონი და იზოპრეგნანოლონი, არის GABA რეცეპტორის მოდულირებადი სტეროიდული ანტაგონისტი და 11-ბეტაჰიდროქსიტეროიდი დეჰიდროგენაზას ტიპი 1 (11β-HSD1). სეპრანოლონი არის ძლიერი ნევროლოგიური ნაერთი, რომელიც ბუნებრივად წარმოიქმნება ორგანიზმში და ახდენს ალოპრეგნანოლონის (ALLO) ეფექტის რეგულირებას. ALLO არის ძლიერი ნეიროსტეროიდი, რომელიც მონაწილეობს სტრესთან და იძულებასთან დაკავშირებულ პირობებში, დაწყებული ტურეტიდან OCD, PTSD, იძულებითი აზარტული თამაშები, დამოკიდებულება, PMDD, მენსტრუალური შაკიკი.

 

ალოპრეგნანოლონის მოქმედების მექანიზმი

მოლეკულური ურთიერთქმედება

ალოპრეგნანოლონი არის ენდოგენური ინჰიბიტორი ორსულობის ნეიროსტეროიდი. იგი მზადდება პროგესტერონისგან და წარმოადგენს გლაინამჟავების (GABA) მოქმედების დადებით ალოესტერულ მოდულატორს GABAA რეცეპტორებში. ალოპრეგნანოლონს აქვს მსგავსი მოქმედებები GABA– ს მოქმედების სხვა პოზიტიური ალოსტერიული მოდულატორებისათვის GABAA რეცეპტორებზე, როგორიცაა ბენზოდიაზეპინები, ანქსიოლიზური, დამამშვიდებელი და კრუნჩხვის საწინააღმდეგო მოქმედება. ენდოგენურად წარმოებული ალოპრეგნანოლონი ასრულებს ნეიროფიზიოლოგიურ როლს GABAA რეცეპტორის სრულყოფილად მოწესრიგებით და GABAA რეცეპტორების რამდენიმე პოზიტიური ალოსტერიული მოდულატორისა და აგონისტის მოქმედების მოდულირებით.

ალოპრეგნანოლონი მოქმედებს, როგორც GABAA რეცეპტორის ძალიან ძლიერი პოზიტიური ალოსტერიული მოდულატორი. მიუხედავად იმისა, რომ ალოპრეგნანოლონი, ისევე როგორც სხვა ინჰიბიტორული ნეიროსტეროიდები, როგორიცაა THDOC, დადებითად არეგულირებს GABAA რეცეპტორების ყველა იზოფორმს, ის იზოფორმები, რომლებიც შეიცავს δ ქვედანაყოფებს, გამოხატავს უდიდეს პოტენცირებას. აღმოჩნდა, რომ ალოპრეგნანოლონი მოქმედებს როგორც GABAA-ρ რეცეპტორის პოზიტიური ალოსტერიული მოდულატორი, თუმცა გაურკვეველია ამ მოქმედების შედეგები. გარდა იმისა, რომ მოქმედებს GABA რეცეპტორებზე, ალოპრეგნანოლონი, პროგესტერონის მსგავსად, არის nACh რეცეპტორების უარყოფითი ალოსტერიული მოდულატორი და, როგორც ჩანს, მოქმედებს როგორც 5-HT3 რეცეპტორების ნეგატიური ალოსტერიული მოდულატორი. სხვა ინჰიბიტორულ ნეიროსტეროიდებთან ერთად, როგორც ჩანს, ალოპრეგნანოლონს აქვს მცირე მოქმედება ან საერთოდ არ მოქმედებს ლიგნით დახურულ სხვა იონურ არხებში, მათ შორის NMDA, AMPA, კაინატი და გლიცინის რეცეპტორები.

 

ანტიდეპრესანტული მოქმედება

მექანიზმი, რომლითაც ნეიროსტეროიდული GABAA რეცეპტორების PAMs, მაგალითად ბრექსანოლონი, ახდენს ანტიდეპრესანტულ ეფექტს, უცნობია სხვა GABAA რეცეპტორული PAM- ები, როგორიცაა ბენზოდიაზეპინები, არ მიიჩნევა ანტიდეპრესანტებად და არ აქვთ დადასტურებული ეფექტურობა, მიუხედავად იმისა, რომ წარსულში კლინიცისტებმა დანიშნეს ალპრაზოლამი დეპრესიისთვის. როგორც ცნობილია, ნეიროსტეროიდული GABAA რეცეპტორების PAMs ურთიერთქმედებენ GABAA რეცეპტორებთან და ქვე-პოპულაციებთან განსხვავებულად, ვიდრე ბენზოდიაზეპინებთან. როგორც მაგალითები, GABAA რეცეპტორების გამაძლიერებელი ნეიროსტეროიდები შეიძლება უპირატესობად მიმართონ δ ქვედანაყოფის შემცველ GABAA რეცეპტორებს და გააძლიერონ როგორც მატონიზირებელი, ასევე ფაზური ინჰიბირება GABAA რეცეპტორების შუამავლობით. ასევე შესაძლებელია, რომ ნეიროსტეროიდებმა, როგორიცაა ალოპრეგნანოლონი, შეიძლება იმოქმედონ სხვა მიზნებზე, მათ შორის მემბრანის პროგესტერონის რეცეპტორებზე, T ტიპის ძაბვაზე დახურულ კალციუმის არხებზე და სხვაზე, ანტიდეპრესანტული მოქმედების შუამავლობით.

 

ალოპრეგნანოლონის პროგრამა

ალოპრეგნანოლონი არის ბუნებრივად წარმოებული სტეროიდი, რომელიც მოქმედებს ტვინზე. როგორც მედიკამენტი, ის იყიდება ბრენდის სახელით Zulresso და გამოიყენება მშობიარობის შემდგომი დეპრესიის სამკურნალოდ. ის გამოიყენება ვენაში ინექციით 60 საათის განმავლობაში სამედიცინო მეთვალყურეობის ქვეშ.

ალოპრეგნანოლონის გვერდითი ეფექტები შეიძლება მოიცავდეს სედაციას, ძილიანობას, პირის სიმშრალეს, ციმციმებს და გონების დაკარგვას. ეს არის ნეიროსტეროიდი და მოქმედებს, როგორც GABAA რეცეპტორის დადებითი ალოესტერული მოდულატორი, ინჰიბიტორული ნეიროგადამცემი γ- ამინობუტურინის მჟავის (GABA) მთავარი ბიოლოგიური სამიზნე.

ალოპრეგნანოლონი დამტკიცებულია ამერიკის შეერთებულ შტატებში სამედიცინო გამოყენებისათვის 2019 წელს. აშშ-ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია (FDA) მიიჩნევს, რომ ეს არის პირველი კლასის მედიკამენტი. ხანგრძლივი ადმინისტრაციის დრო, და ერთჯერადი მკურნალობის საფასური ბევრმა ქალმა შეშფოთება გამოიწვია ხელმისაწვდომობის შესახებ.

 

Reference

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS ალოპრეგენოლონის ერთდროული ანალიზი, ეპიალოპრეგნანოლონი, პრეგნანოლონი, დეჰიდროეპიანდროსტერონი და დეჰიდროეპიანდროსტერონი 3-სულფატი ადამიანის პლაზმაში. ბიოანალიზი. 2017 მარტი; 9 (6): 527-539. დოი: 10.4155 / ბიო-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. ნეიროსტეროიდები ალოპრეგენანოლონის სულფატი და პრეგნანოლონის სულფატი მრავალფეროვან გავლენას ახდენენ ნეირონის ძაბვისგან დაცული ნატრიუმის α ქვედანაყოფზე. არხები Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 და Nav1.8 გამოხატული ქსენოპუსის ოოციტებში. ანესთეზიოლოგია. 2014 სექტემბერი; 121 (3): 620-31. დოი: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (2019 წლის ნოემბერი). "ნეიროსტეროიდები, როგორც ახალი ანტიდეპრესანტები და ანქსიოლიტიკები: GABA-A რეცეპტორები და მის ფარგლებს გარეთ". სტრესის ნეირობიოლოგია. 11: 100196. დოი: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; პიბოდი, კალიფორნია; უაითფორდი, ჰა; ჰოლისტერი, LE (1988 წლის აპრილი). "ალპრაზოლამი, როგორც ანტიდეპრესანტი". ჟურნალი კლინიკური ფსიქიატრიის შესახებ. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] სრისურაპანონტი, მ. Boonyanaruthee, V. (1997). ალპრაზოლამი და სტანდარტული ანტიდეპრესანტები დეპრესიის სამკურნალოდ: ანტიდეპრესანტული ეფექტის მეტაანალიზი. მიმოხილვებისა და გავრცელების ცენტრი (დიდი ბრიტანეთი). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). ნეიროსტეროიდები: ენდოგენური როლი ადამიანის ტვინში და თერაპიული პოტენციალი. პროგრესი ტვინის რეს. პროგრესი ტვინის კვლევაში. 186. გვ. 113–37. დოი: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ და სხვ. (1997 წლის ივნისი). ”ნეიროსტეროიდები არეგულირებენ ნიკოტინის რეცეპტორების ფუნქციას მაუსის სტრიატალურ და თალამურ სინაპტოსომებში” ნეიროქიმიის ჟურნალი. 68 (6): 2412–23. დოი: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. ალოპრეგნანოლონისა და პრეგნანოლონის ანალოგები შეცვლილ C რგოლში: სინთეზი და აქტივობა. J Med ქიმი. 2013 წლის 28 მარტი; 56 (6): 2323-36. დოი: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---