AASraw აწარმოებს NMN და NRC ფხვნილებს დიდი რაოდენობით!

ბრექსანოლონი

რეიტინგი: კატეგორია:

პროდუქტის აღწერა

ძირითადი მახასიათებლები

პროდუქტის სახელი ბრექსანოლონი
CAS ნომერი 516-54-1
მოლეკულური ფორმულა C21H34O2
ფორმულა წონა 318.501
სინონიმები ალოპრეგნანოლონი

ბრექსანოლონი

516-54-1

ალოტეტრაჰიდროპროგესტერონი

ალოპრეგნან-3 ალფა-ოლ-20-ერთი

მოვლენები თეთრი ფხვნილი
შენახვა და მართვა მშრალი, მუქი და 0 - 4 C მოკლევადიანი (დღეები კვირები) ან -20 C გრძელვადიანი (თვეები წლები) ..

 

ბრექსანოლონის აღწერა

Brexanolone არის უნიკალური, ინტრავენურად შეყვანილი, ნეიროაქტიური სტეროიდული ანტიდეპრესანტი, რომელიც გამოიყენება ზომიერიდან მძიმე მშობიარობის შემდგომი დეპრესიის თერაპიის დროს. წინასწარი დაზღვევის კლინიკურ კვლევებში, ბრექსანოლონით თერაპია არ ასოცირდებოდა ამინოტრანსფერაზას შრატის მომატების მაჩვენებელთან და ეს არ უკავშირდება ღვიძლის მწვავე მწვავე დაზიანების კლინიკურად გამოვლენას.

ბრექსანოლონი ასევე არის 3-ჰიდროქსი -5ალფა-პრეგნან-20-ერთი, რომელშიც ჰიდროქსი ჯგუფს 3 პოზიცია აქვს ალფა-კონფიგურაცია. ეს არის სქესობრივი ჰორმონის პროგესტერონის მეტაბოლიტი და გამოიყენება ქალებში მშობიარობის შემდგომი დეპრესიის სამკურნალოდ. მას აქვს ადამიანის მეტაბოლიტის, ანტიდეპრესანტის, GABA მოდულატორის, ინტრავენური საანესთეზიო და დამამშვიდებელი საშუალებების როლი.

 

ბრექსანოლონის მოქმედების მექანიზმი

ბრექსანოლონის მოქმედების მექანიზმი ბოლომდე ცნობილი არ არის. ბრექსანოლონი არის ალოპრეგნანოლონის წყალხსნარი. ალოპრეგნანოლონი არის პროგესტერონის ძირითადი მეტაბოლიტი. ალოპრეგნანოლონის დონე აგრძელებს პროგესტერონის მატებას ორსულობის პერიოდში, რაც ყველაზე მაღალია მესამე ტრიმესტრში. ალოპრეგნანოლონი არის ძლიერი, ენდოგენური ნეიროაქტიური სტეროიდი, რომელიც არეგულირებს ნეირონების აგზნებადობას დადებითი ალოსტერიული მოდულაციის საშუალებით სინაფსურ და ექსტრასინაფსურ გამა-ამინობუტრინის მჟავას (GABA) ტიპის A რეცეპტორებზე. ექსტრასინაპტიკური GABA ტიპის რეცეპტორები შუამავლობენ მატონიზირებელ ინჰიბირებაში, რაც ალოპრეგნანოლონის მექანიზმს უნიკალურს ხდის ბენზოდიაზეპინებთან შედარებით, რომლებიც შუამავლობენ ფაზურ ინჰიბირებას GABA ტიპის A რეცეპტორებში.

 

ბრექსანოლონის გამოყენება

Brexanolone არის პირველი პრეპარატი, რომელიც ოდესმე დამტკიცებულია აშშ-ს FDA- ს მიერ, სპეციალურად მოზრდილ ქალებში მშობიარობის შემდგომი დეპრესიის სამკურნალოდ. მას შემდეგ, რაც PPD, ისევე როგორც სხვადასხვა სახის დეპრესია, ახასიათებს მწუხარების, უსარგებლობის ან დანაშაულის გრძნობა, კოგნიტური დაქვეითება და / ან შესაძლოა სუიციდური განწყობა, იგი სიცოცხლისათვის საშიშ მდგომარეობად ითვლება. გამოკვლევებმა დაადგინა, რომ PPD– ს ნამდვილად შეუძლია უარყოფითი გავლენა მოახდინოს დედისა და ჩვილის კავშირზე და მოგვიანებით ახალშობილთა განვითარებაზე. ბრექსანოლონის განვითარება და ხელმისაწვდომობა ზრდასრულ ქალებში PPD სამკურნალოდ, შემდგომში უზრუნველყოფს ახალ და პერსპექტიულ თერაპიას, სადაც ადრე ცოტა არსებობდა. კერძოდ, ბრექსანოლონის გამოყენება PPD სამკურნალოდ გარშემორტყმულია იმედით, რადგან ის ნაწილობრივ მოქმედებს როგორც სინთეზური დანამატი ენდოგენური ბრექსანოლონის (ალოპრეგნანოლონი) შესაძლო ნაკლოვანებებისთვის მშობიარობის შემდგომი მშობიარობის შემდგომ ქალებში, ხოლო მრავალი საყოველთაოდ გამოყენებული ანტიდეპრესიული მედიკამენტი იწვევს მოქმედებას შეცვალონ ნივთიერებების არსებობა და აქტივობა, როგორიცაა სეროტონინი, ნორეპინეფრინი და / ან მონოამინოქსიდაზა, მაგრამ არ შუამავლობენ უშუალოდ PPD– სთან დაკავშირებულ აქტივობებს, როგორიცაა ენდოგენური ნეიროაქტიური სტეროიდების დონის ბუნებრივი რყევები, როგორიცაა ალოპრეგნანოლონი. დაბოლოს, მიუხედავად იმისა, რომ ბრექსანოლონი შეიძლება ასევე გადიოდეს კლინიკურ კვლევებს, რათა გამოიკვლიოს მისი შესაძლებლობები სუპერ-ცეცხლგამძლე სტატუსის ეპილეფსიის სამკურნალოდ, როგორც ჩანს, ზოგიერთმა ასეთმა კვლევამ ვერ დააკმაყოფილა პირველადი საბოლოო წერტილები, რომლებიც შედარებულია წარმატება მესამე ხაზის აგენტებში და პოტენციურად სიცოცხლისათვის საშიში სტატუსის ეპილეფსია ბრექსანოლონით და პლაცებოთი, როდესაც ემატება სტანდარტულ მოვლას.

 

Brexanolone გვერდითი მოვლენები და გაფრთხილება

ბრექსანოლონი მეტაბოლიზდება ინტენსიურად მრავალი გზით და, ამრიგად, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ მას ჰქონდეს მნიშვნელოვანი წამლისა და წამლის ურთიერთქმედება. CYP2C9 ერთადერთი ციტოქრომ P450 ფერმენტია, რომელიც ინ ვიტრო კვლევებში აჩვენა, რომ ინჰიბირებს ბრექსანოლონი. კლინიკური ურთიერთქმედების გამოკვლევამ ვერ აჩვენა რაიმე ცვლილება ფარმაკოკინეტიკაში, როდესაც ბრექსანოლონი თანაარსებობდა ფენიტოინთან, CYP2C9 სუბსტრატთან. ასევე ნაჩვენებია, რომ ბოროტად გამოყენების პოტენციალი დაბალია, რასაც დასტურდება სუბიექტური ანგარიშების განსხვავება პლაცებოსთან შედარებით. ღვიძლის და თირკმელების ფუნქციის დარღვევის ფარმაკოკინეტიკაზე ზემოქმედების თვალსაზრისით, ტოლერანტობის ცვლილებები არ შეიმჩნევა პაციენტებში ღვიძლის საშუალო და მძიმე დაავადებით, ხოლო დოზის კორექცია არ იყო საჭირო თირკმელების მძიმე დაავადების დროს. ამასთან, ხსნადი საშუალება SBECD შეიძლება დაგროვდეს თირკმლის მწვავე უკმარისობის მქონე პაციენტებში და ამრიგად, ბრექსანოლონი არ შეიძლება მიეცეს პაციენტებს თირკმელების ბოლო ეტაპის დაავადებით.

 

Reference

[1] Meltzer-Brody S, Colquhoun H, Riesenberg R, et al.: Brexanolone ინექცია მშობიარობის შემდგომი დეპრესიის დროს: ორი მულტიცენტრული, ორმაგი ბრმა, რანდომიზებული, პლაცებო კონტროლირებადი, მე –3 ფაზის კვლევები. ლანცეტი 2018; 392: 1058–1070 Crossref, Google Scholar.

[2] Luke DR, Tomaszewski K, Damle B, et al.: სულბობუტილეტერ-ბეტა-ციკლოდექსტრინის ძირითადი და კლინიკური ფარმაკოლოგიის მიმოხილვა (SBECD). J Pharm Sci 2010; 99: 3291–3301 Crossref, Google Scholar.

[3] Brexanolone Injection, ინტრავენური გამოყენებისათვის: სპონსორის ბრიფინგის დოკუმენტი. კემბრიჯი, მასივი, საჯი თერაპია, ფსიქოფარმაკოლოგიური წამლის საკონსულტაციო კომიტეტი და წამლის უსაფრთხოება და წამლის უსაფრთხოება და რისკის მართვის მენეჯმენტი, 2 ნოემბერი, 2018. Google Scholar.

[4] Luisi S, Petraglia F, Benedetto C, Nappi RE, Bernardi F, Fadalti M, Reis FM, Luisi M, Genazzani AR. ორსულ ქალებში ალოპრეგნანოლონის შრატის დონე: ცვლილებები ორსულობის პერიოდში, მშობიარობის დროს და ჰიპერტონიული პაციენტებში. J Clin Endocrinol Metab. 2000 ივლისი; 85 (7): 2429-33. [PubMed].

[5] Paul SM, Purdy RH. ნეიროაქტიური სტეროიდები. FASEB J. 1992 მარტი; 6 (6): 2311-22. [PubMed].

[6] Farrant M, Nusser Z. ვარიაციები ინჰიბიტორულ თემაზე: GABA (A) რეცეპტორების ფაზური და მატონიზირებელი აქტივაცია. Nat Rev Neurosci. 2005 წელი; 6 (3): 215-29. [PubMed].

[7] Johannsen BM, Larsen JT, Laursen TM, Bergink V, Meltzer-Brody S, Munk-Olsen T. ყველა მიზეზით გამოწვეული სიკვდილიანობა ქალებში მძიმე მშობიარობის შემდგომი ფსიქიატრიული აშლილობით. Am J ფსიქიატრია. 2016 წლის 01 ივნისი; 173 (6): 635-42. [PMC უფასო სტატია] [PubMed].

[8] Noorlander Y, Bergink V, ვან დენ ბერგის დეპუტატი. აღიქვამდა და აკვირდებოდა დედა-შვილის ურთიერთქმედებას ჰოსპიტალიზაციის დროს და მშობიარობის შემდგომი დეპრესიისა და ფსიქოზის დროს. Arch Womens ჯანმრთელობა. 2008; 11 (1): 49-56. [PubMed].