ამერიკის საყოფაცხოვრებო მიწოდების, კანადაში შიდა მიწოდების, ევროპული შიდა მიწოდების

ცერიტინიბი (LDK378)

რეიტინგი: კატეგორია:

ცერიტინიბი გამოიყენება ფილტვის მეტასტაზური მცირეუჯრედოვანი კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში სამკურნალოდ, რომლებიც დადებითია ანაპლასტური ლიმფომა კინაზისთვის (ALK) და რომელთა სიმსივნეები პროგრესირებს ან ვერ იტანს კროტინიბს (კრიზოტინიბი).

პროდუქტის აღწერა

ძირითადი მახასიათებლები

პროდუქტის სახელი ცერიტინიბი (LDK378)
CAS ნომერი 1032900-25-6
მოლეკულური ფორმულა C28H36CIN5O3S
ფორმულა წონა 558.135
სინონიმები LDK-378;

NVP-LDK378;

NVP-LDK378-NX;

5-Chloro-N2-[5-methyl-4-(piperidin-4-yl)-2-(propan-2-yloxy)phenyl]-N4-[2-(propan-2-ylsulfonyl)phenyl]pyrimidine-2,4-diamine.

მოვლენები თეთრიდან თეთრი ფხვნილი
შენახვა და მართვა შეინახეთ იგი ოთახის ტემპერატურაზე და ჭარბი სითბოს და ტენიანობისგან მოშორებით.

 

ცერიტინიბი (LDK378)აღწერა

ცერიტინიბი გამოიყენება პაციენტებში სამკურნალოდ, ანაპლასტური ლიმფომა სიმსივნის დადებითი (ALK +) მეტასტაზური მცირეუჯრედოვანი ფილტვის კიბოთი (NSCLC), რომლებიც კრიზოტინიბით მკურნალობის შემდეგ გაუარესდნენ ან აუტანლები არიან კრიზოტინიბის მიმართ.

ქრომოსომული გადანაწილება, რომელიც მოიცავს ანაპლასტური ლიმფომა კინაზას (ALK), როგორც ონკოგენულ მოქმედებას, საფუძვლიანად შეცვალა ფილტვების არამცირეუჯრედული კიბოს მკურნალობა. გასული ათწლეულის განმავლობაში, მიზნობრივი წამლები წარმოიშვა, როგორც ეფექტური პერსონალური სტრატეგია ALK– ის გადანაწილებული მცირეუჯრედოვანი ფილტვის კიბოსთვის. ძლიერი ALK ინჰიბიტორების დაჩქარებული დამტკიცება, როგორიცაა კრიზოტინიბი და ახლახან ცერიტინიბი (LDK378), კარგად დაპროექტებული I / II ფაზაზე დაყრდნობით, მნიშვნელოვან წარმატებას მიაღწია კლინიკური კიბოს კვლევაში და ხელს უწყობს ონკოგენული მიზნობრივი თერაპიის ახალ ეპოქას, რომელიც ხასიათდება ელეგანტურით კლინიკური კვლევის დიზაინი. ცერიტინიბი ასევე წარმოადგენს კრიზოტინიბის პოტენციურ ალტერნატივას ALK– ის გადანაწილებული მცირეუჯრედოვანი ფილტვის კიბოსთვის.

 

ცერიტინიბი (LDK378)მოქმედების მექანიზმი

ცერიტინიბი გამოიყენება ფილტვის მეტასტაზური მცირეუჯრედოვანი კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში სამკურნალოდ, რომლებიც დადებითია ანაპლასტური ლიმფომა კინაზისთვის (ALK) და რომელთა სიმსივნეები პროგრესირებს ან ვერ იტანს კროტინიბს (კრიზოტინიბი).

ცერიტინიბი არის ანაპლასტური ლიმფომა კინაზის (ALK) შერჩევითი და ძლიერი ინჰიბიტორი. ნორმალურ ფიზიოლოგიაში ALK ფუნქციონირებს როგორც ნერვული სისტემის ქსოვილის განვითარებისა და ფუნქციონირების ძირითადი ნაბიჯი. ამასთან, ქრომოსომული ტრანსლოკაცია და შერწყმა წარმოშობს ALK- ის ონკოგენულ ფორმას, რომელიც მონაწილეობს NSCLC- ის პროგრესირებაში. ამრიგად, ცერიტინიბი მოქმედებს ამ მუტაცირებული ფერმენტის ინჰიბირებისთვის და უჯრედების პროლიფერაციის შესაჩერებლად, რაც საბოლოოდ აჩერებს კიბოს პროგრესირებას. იმის გამო, რომ ცერიტინიბი ითვლება მიზანმიმართული კიბოს თერაპიად, საჭიროა FDA– ს მიერ დამტკიცებული ტესტი იმის დასადგენად, თუ რომელი პაციენტები არიან ცერიტინიბის კანდიდატები. როშის მიერ შემუშავებული ეს ტესტი არის VENTANA ALK (D5F3) CDx ანალიზი და გამოიყენება ALK დადებითი NSCLC პაციენტების დასადგენად, რომლებიც სარგებლობენ ცერიტინიბით მკურნალობით.

 

ცერიტინიბი (LDK378)განაცხადის

ცერიტინიბი არის ანაპლასტური ლიმფომა კინაზას (ALK) პოზიტიური ინჰიბიტორი, რომელიც ძირითადად გამოიყენება მეტასტაზური NSCLC მკურნალობისთვის. მანამდე იგი მხოლოდ პაციენტებისთვის იყო ნაჩვენები, რომელთაც ჰქონდათ რეზისტენტობა კრიზოტინიბის, კიდევ ერთი ALK დადებითი ინჰიბიტორის მიმართ, მაგრამ მას შემდეგ მისი გამოყენება გაფართოვდა ემსახურება როგორც მეტასტაზური NSCLC ძირითადი ვარიანტი.

 

ცერიტინიბი (LDK378)გვერდითი ეფექტები და გაფრთხილება

სერიოზულ უარყოფით ეფექტებს მიეკუთვნება კუჭნაწლავის ტოქსიკურობა, ჰეპატოტოქსიურობა, ფილტვების ინტერსტიციული დაავადება, გახანგრძლივებული QT სინდრომი, ჰიპერგლიკემია, ბრადიკარდია და პანკრეატიტი.

ყველაზე ხშირად გამოვლენილი გვერდითი მოვლენები იყო დიარეა, გულისრევა, ღვიძლის ფერმენტების მომატება, ღებინება, მუცლის ტკივილი, დაღლილობა, მადის დაქვეითება და ყაბზობა. ღვიძლის ფერმენტების მომატებული რისკის გამო, მკურნალობის პირველი 9 კვირის განმავლობაში უნდა ჩატარდეს ღვიძლის ფუნქციური ტესტები ყოველ ორ კვირაში.

დაბოლოს, ცერიტინიბი არის CYP3A4 ფერმენტის სუბსტრატი და ძლიერი ინჰიბიტორი, ამიტომ მედიკამენტების ფრთხილად მონიტორინგი უნდა მოხდეს ცერიტინიბთან ურთიერთქმედებით.

 

ასევე დაუყოვნებლივ დარეკეთ ექიმს, თუ გაქვთ:

▪ მწვავე დიარეა;

▪ თავის ტკივილი, დაბნეულობა, გონებრივი მდგომარეობის შეცვლა, მხედველობის დაკარგვა, კრუნჩხვა (კრუნჩხვები);

▪ მცირედ ან საერთოდ არ არის შარდვა;

▪ არაჩვეულებრივი სისხლდენა (ცხვირის სისხლდენა, ძლიერი მენსტრუალური სისხლდენა), ან ნებისმიერი სხვა სისხლდენა, რომელიც არ შეჩერდება;

Stomach კუჭის სისხლდენის ნიშნები - სისხლიანი ან ტარის განავალი, სისხლის ხველა ან პირღებინება, რომელიც ყავის ნალექს ჰგავს;

▪ გულის პრობლემები - გულმკერდის ტკივილი, ყბის ან მხრის ტკივილი, შეშუპება, წონის სწრაფი მატება, სუნთქვის უკმარისობა;

Blood თრომბის ნიშნები - მოულოდნელი დაბუჟება ან სისუსტე, მხედველობის ან მეტყველების პრობლემები;

▪ ღვიძლის პრობლემები - მუქი შარდი, თიხის ფერის განავალი, სიყვითლე (კანის ან თვალების გაყვითლება);

Calcium კალციუმის დაბალი დონე - კუნთების სპაზმები ან შეკუმშვები, დაბუჟება ან თრთოლვის შეგრძნება (პირის გარშემო, თითებსა და თითებზე);

▪ არტერიული წნევის მომატება - ძლიერი თავის ტკივილი, მხედველობის დაბინდვა, კისრის ან ყურების დარტყმა, შფოთვა, ცხვირის სისხლდენა.

თქვენი კიბოს მკურნალობა შეიძლება გადაიდოს ან სამუდამოდ შეწყდეს, თუ გაქვთ გარკვეული გვერდითი მოვლენები.

 

Reference

[1] ”ზიკადია (ცერიტინიბი) კაფსულები, პერორალური გამოყენებისათვის. სრული დადგენილი ინფორმაცია ”(PDF). ნოვარტისის ფარმაცევტული კორპორაცია. წაკითხვის თარიღი: 14 წლის 2017 თებერვალი

[2] ”ფარმაცევტული ნივთიერებების საერთაშორისო არაკომერციული სახელები (INN). რეკომენდებული საერთაშორისო არაქონებრივი სახელები: სია 71 ”(PDF). Ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაცია. 2014. გვ. 79. წაკითხვის თარიღი: 14 წლის 2017 თებერვალი

[3] ”FDA ამტკიცებს ცერიტინიბს ფილტვის ALK– პოზიტიური კიბოთი”. Medscape. 29 წლის 2014 აპრილი.

[4] "მონაცემების დანიშვნა" (PDF). www.pharma.us.novartis.com. წაკითხვის თარიღი: 2019-06-12.

[5] ”FDA აფართოებს ცერიტინიბის დამტკიცებას ფილტვის კიბოზე”. კიბოს ეროვნული ინსტიტუტი. 27 წლის 2017 ივნისი.