ამერიკის საყოფაცხოვრებო მიწოდების, კანადაში შიდა მიწოდების, ევროპული შიდა მიწოდების

ნერატინიბი

რეიტინგი: კატეგორია:

ნერატინიბი არის HER1, HER2 და HER4– ის ძლიერი, შეუქცევადი ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი (TKI) და ამჟამად მიმდინარეობს დამუშავების პროცესში. ნერატინიბი შეუქცევადად უკავშირდება HER1, HER2, HER3 და ეპითელური ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების უჯრედშორის სასიგნალო დომენს და აფერხებს ფოსფორილაციას და მის ქვემოთ მდებარე სასიგნალო გზებს. ამის შედეგია პროლიფერაციის შემცირება და უჯრედების სიკვდილის მომატება. კლინიკურმა გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ ნერატინიბის მიერ HER- ის სიგნალის უჯრედშიდა დათრგუნვა უფრო ეფექტური საშუალებაა HER- ის საშუალებით სიმსივნის ზრდის აღსაკვეთად და სიმსივნის გაქცევის მექანიზმების დასაძლევად, რომლებიც განიცდიან ამჟამინდელ HER2 მიზნობრივ თერაპიებსა და ქიმიოთერაპიულ საშუალებებს.

პროდუქტის აღწერა

ძირითადი მახასიათებლები

პროდუქტის სახელი ნერატინიბი
CAS ნომერი 698387-09-6
მოლეკულური ფორმულა C30H29XXXXXXXXXXXXXXX
ფორმულა წონა 557.04
სინონიმები HKI-272;

PB272;

ნერატინიბი;

ნერლინქსი;

698387-09-6.

მოვლენები Off-white ღია ყვითელი ფხვნილი
შენახვა და მართვა მოკლე დროში მშრალი, მუქი და 0 - 4 C ტემპერატურაზე (დღეებიდან კვირაში) ან გრძელვადიანი –20 C (თვეებიდან წლებამდე).

 

ნერატინიბის აღწერა

ნერატინიბი, ასევე ცნობილი როგორც HKI-272 ან PB272, არის HER-2 რეცეპტორების ტიროზინ კინაზას ზეპირად ხელმისაწვდომი, შეუქცევადი ინჰიბიტორი პოტენციური ანტინეოპლასტიკური აქტივობით.

ნერატინიბი უკავშირდება HER-2 რეცეპტორს შეუქცევადად, რითაც ამცირებს უჯრედებში აუტოფოსფორილაციას, აშკარად რეცეპტორების ATP- სავალდებულო ჯიბეში ცისტეინის ნარჩენების დამიზნების გზით.

ამ აგენტით უჯრედების მკურნალობა იწვევს ქვემო დინების სიგნალის გადატანის მოვლენების და უჯრედული ციკლის მარეგულირებელი გზების დათრგუნვას; დაპატიმრება უჯრედების დაყოფის ციკლის G1-S (Gap 1 / დნმ სინთეზი) –ფაზაზე გადასვლის დროს; და საბოლოოდ შემცირდა ფიჭური პროლიფერაცია.

ნერატინიბი ასევე აფერხებს ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების (EGFR) კინაზას და EGFR- დამოკიდებული უჯრედების გამრავლებას.

 

ნერატინიბის მოქმედების მექანიზმი

ნერატინიბი არის HER1, HER2 და HER4– ის ძლიერი, შეუქცევადი ტიროზინკინაზას ინჰიბიტორი (TKI) და ამჟამად მიმდინარეობს დამუშავების პროცესში. ნერატინიბი შეუქცევადად უკავშირდება HER1, HER2, HER3 და ეპითელური ზრდის ფაქტორის რეცეპტორების უჯრედშორის სასიგნალო დომენს და აფერხებს ფოსფორილაციას და მის ქვემოთ მდებარე სასიგნალო გზებს. ამის შედეგია პროლიფერაციის შემცირება და უჯრედების სიკვდილის მომატება. კლინიკურმა გამოკვლევებმა აჩვენა, რომ ნერატინიბის მიერ HER- ის სიგნალის უჯრედშიდა დათრგუნვა უფრო ეფექტური საშუალებაა HER- ის საშუალებით სიმსივნის ზრდის აღსაკვეთად და სიმსივნის გაქცევის მექანიზმების დასაძლევად, რომლებიც განიცდიან ამჟამინდელ HER2 მიზნობრივ თერაპიებსა და ქიმიოთერაპიულ საშუალებებს.

ნერატინიბი ასევე ეფექტური აღმოჩნდა HER2 პოზიტიური, მეტასტაზური ძუძუს კიბოს (MBC) პირველი რიგის მკურნალობის დროს. პაკლიტაქსელთან კომბინაციაში გამოყენებისას, ნერატინიბმა გამოავლინა ORR 73%. კაპეციტაბინთან, სხვა ქიმიოთერაპიულ აგენტთან კომბინაციისას, ORR იყო 63%. HER2– დადებითი MBC– ის გარდა, ნერატინიბი ასევე ეფექტური იყო პაციენტებში, რომელთაც აღენიშნებოდათ HER2– მუტაცია ძუძუს კიბოთი. ფაზა 2 – ის SUMMIT– ის კვლევაში, HER2– მუტაცირებული ძუძუს კიბოთი დაავადებულ პაციენტებში განმეორდა 33% ORR 8 კვირის განმავლობაში.

ნერატინიბი არის პირველი TKI, რომელიც ამცირებს დაავადების რეციდივის რისკს იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ HER2 პოზიტიური სარძევე ჯირკვლის კიბო. ნერატინიბის ეფექტურობის საფუძველზე ადრეულ სტადიაზე HER2 პოზიტიური ძუძუს კიბოს, MBC და HER2 მუტანტის სიმსივნეებში, ნერატინიბი სავარაუდოდ გახდება ზრუნვის ახალ სტანდარტად ძუძუს კიბოს მკურნალობის მრავალჯერადი გარემოში.

 

ნერატინიბის პროგრამა

ნერატინიბი უკავშირდება HER-2 რეცეპტორს შეუქცევადად, რითაც ამცირებს უჯრედებში აუტოფოსფორილაციას, აშკარად რეცეპტორების ATP- სავალდებულო ჯიბეში ცისტეინის ნარჩენების დამიზნების გზით.

HER2 პოზიტიური ძუძუს კიბოები ქმნის ძალიან ბევრ HER2 ცილას. HER2 ცილა ზის კიბოს უჯრედების ზედაპირზე და იღებს სიგნალებს, რომლებიც ეუბნება კიბოს ზრდას და გავრცელებას. ნერატინიბი ებრძვის HER2 პოზიტიურ ძუძუს კიბოს, ბლოკავს კიბოს უჯრედებს შესაძლებლობას მიიღონ ზრდის სიგნალები.

ნერატინიბი არის მიზნობრივი თერაპია, მაგრამ განსხვავებით ჰერცეპტინისგან (ქიმიური სახელი: ტრასტუზუმაბი), კადცილას (ქიმიური სახელი: T-DM1 ან ადო-ტრასტუზუმაბ ემტანსინი) და პერჯეტას (ქიმიური სახელი: პერტუზუმაბი), ეს არ არის იმუნური მიზნობრივი თერაპია. იმუნური მიზნობრივი თერაპიები ბუნებრივად ანტისხეულების ვარიანტებია, რომლებიც მუშაობენ ჩვენი იმუნური სისტემის მიერ ანტისხეულების მსგავსად. ნერატინიბი არის ქიმიური ნაერთი და არა ანტისხეულები.

 

ნერატინიბის გვერდითი ეფექტები და გაფრთხილება

ნერატინიბმა შეიძლება გამოიწვიოს სიცოცხლისათვის საშიში დიარეა ზოგიერთ ადამიანში და მსუბუქი და საშუალო დიარეა თითქმის ყველასთან; ადამიანები, რომლებიც მას იღებენ, ასევე ემუქრებიან დიარეის გართულებებს, როგორიცაა დეჰიდრატაცია და ელექტროლიტების დისბალანსი.

ანალოგიურად, არსებობს ღვიძლის ძლიერი დაზიანების საშიშროება და ბევრ პაციენტს აქვს მისი გარკვეული დონე; ღვიძლის დაზიანების სიმპტომებში შედის დაღლილობა, გულისრევა, პირღებინება, ზედა კვადრანტის ტკივილი ან სინაზი, ცხელება, გამონაყარი და ეოზინოფილების მაღალი დონე.

აღნიშნულის გარდა, მასში მყოფი ადამიანების 10% -ზე მეტს აქვს გულისრევა, მუცლის ტკივილი, ღებინება, ტუჩებზე წყლულები, კუჭის აშლილობა, მადის დაქვეითება, გამონაყარი და კუნთების სპაზმები.

 

Reference

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. მექანიზმი, სამი ტიროზინ კინაზას ინჰიბიტორების ლაპატინიბი, ნერატინიბი და პიროტინიბი ინჰიბიტორების უსაფრთხოება და ეფექტურობა HER2– დადებითი ძუძუს კიბოში. Am J Cancer Res. 2019 წლის 1 ოქტომბერი; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. მიმოხილვა. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: კლინიკური და კვლევითი ინფორმაცია წამლებით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანების შესახებ [ინტერნეტი]. Bethesda (MD): დიაბეტისა და საჭმლის მომნელებელი და თირკმელების დაავადებების ეროვნული ინსტიტუტი; 2012- ხელმისაწვდომია http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. უჯრედების სიგნალის როლი აუტოფაგიასა და აპოპტოზს შორის კროსტაკალში სიმსივნური უჯრედების გადარჩენის რეგულირებაში, სორაფენიბისა და ნერატინიბის საპასუხოდ. Semin Cancer Biol. 2019 წლის 20 ოქტომბერი. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. დოი: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub ბეჭდვამდე] მიმოხილვა. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib ადრეული სტადიის HER2- პოზიტიური ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ. J Adv Pract Oncol. 2018 წლის ნოემბერი; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Nov 1. მიმოხილვა. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. შეუქცევადი პან-HER კინაზის ინჰიბიტორის ნერატინიბის პრეკლინიკური მახასიათებლები ლაპატინიბთან შედარებით: გავლენა მკურნალობის HER2- პოზიტიური და HER2- მკურნალობაზე მუტაცირებული ძუძუს კიბო. კიბოები (ბაზელი). 2019 წლის 28 მაისი; 11 (6). pii: E737. დოი: 10.3390 / კიბო 11060737. Მიმოხილვა. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. ნერატინიბი: პირველი გლობალური დამტკიცება. წამლები. 2017 ოქტომბერი; 77 (15): 1695-1704. დოი: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Მიმოხილვა. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. ახალშობილთა მკურნალობა HER2– ის პოზიტიური სტადიის ძუძუს კიბოზე: ყურადღება მიაქციეთ ნერატინიბს. ონკო მიზნები 2017 წლის 10 ივლისი; 10: 3363-3372. დოი: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. მიმოხილვა. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] ”ნერატინიბის განმარტება - კიბოს ეროვნული ინსტიტუტის წამლის ლექსიკონი”. წაკითხვის თარიღი: 1 წლის 2008 დეკემბერი.

[9] "ნერატინიბ ტაბლეტების ეტიკეტი" (PDF). აშშ – ს სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია (FDA). ივლისი 2017. წაკითხვის თარიღი: 6 თებერვალი 2018. ეტიკეტის განახლებებისათვის იხილეთ FDA ინდექსის გვერდი NDA 208051. განდი ლ და სხვ. (2017) ”MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus HER2- მუტანტის ფილტვის კიბოებში: საერთაშორისო, რანდომიზებული II ფაზის კვლევა”. გულმკერდის ონკოლოგიის ჟურნალი. 12 (1): S358-9. დოი: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.